低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)突破性疗法！VS-6766与defactinib组合：总缓解率52%，无论KRAS状态如何!

2021年05月25日讯 /生物谷BIOON/ --Verastem是一家致力于开发抗癌新药的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予VS-6766（RAF/MEK抑制剂）与defactinib（FAK抑制剂）联合疗法突破性药物资格（BTD），用于治疗所有复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者，无论其在一个或多个既往治疗方案（包括铂类化疗）后的KRAS状态如何。

BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比在一个或多个具有临床意义的终点方面有显著改善的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

平行通路阻断：VS-6766将成为RAS通路驱动肿瘤的骨干疗法（点击图片，查看大图）

美国国家卵巢癌联盟首席执行官Melissa Aucoin表示：“LGSOC患者迫切需要更好的解决方案，因为目前的治疗方法存在低应答率和耐受性问题。LGSOC患者往往在相对年轻的时候就开始与这种高度复发性和影响深远的疾病进行长期斗争。因此，该疾病中的突破性药物资格认定，标志一个重要进步。”

VS-6766与defactinib联合疗法正在一项由研究者发起的1/2期FRAME试验中进行评估。最近来自FRAME LGSOC队列（n=24）的结果显示，总缓解率（ORR）为52%（21例缓解可评估患者中有11例缓解），KRAS突变患者中ORR为70%（10缓解可评估患者中有7例缓解），KRAS野生型患者中ORR为44%（9例缓解可评估患者中有4例），KRAS状态未确定的患者中ORR为0%（2例缓解可评估患者中有0例）。研究中最常见的副作用是皮疹、肌酸激酶升高、恶心、高胆红素血症和腹泻，大多数是1/2级，并且都是可逆的。一些患者已经接受了超过一年的治疗，这表明有潜力长期受益。

低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种复发性、耐化疗的癌症，死亡率很高。它占浆液性卵巢癌的5-10%，占所有卵巢癌的6-8%。美国估计有6000例、全球估计有80000例LGSOC患者。LGSOC最常见于45-55岁的女性。LGSOC的中位生存期约为10年，其中85%的患者复发，并随着疾病的进展忍受严重的疼痛和并发症。化疗是治疗该病的标准护理方案。

RAS是最常见的突变癌基因，发生在30%的人类癌症中。这些癌症通常具有高度的侵袭性和复发性，通过RAS通路发送信号。VS-6766是RAF/MEK信号通路的新型双重抑制剂。凭借这种独特的双重作用机制，VS-6766在单一药物中对RAS通路具有垂直抑制作用。目前，VS-6766正被评估与靶向RAS通路中其他节点的药物以及与靶向平行通路的药物的联合作用，以解决多种癌症适应症和突变，包括KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、葡萄膜转移型黑色素瘤等。

Verastem公司目前正在评估VS-6766作为单药疗法以及与defactinib联合应用的2期注册指导试验。RAMP 201（Raf和Mek项目）（ENGOTov60/GOG3052）是一项适应性的2部分多中心、平行队列、随机、开放标签试验，旨在评估VS-6766单独或联合defactinib治疗复发性LGSOC患者的疗效和安全性。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Verastem Oncology Receives Breakthrough Therapy Designation for VS-6766 with Defactinib in Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer