腹水是一种病征,是多种疾病的表现,恶性肿瘤晚期多会出现腹水的症状,晚期肿瘤(如胃癌、结直肠癌、卵巢癌等)极易浸润浆膜,形成腹腔种植转移,并引起恶性腹水,临床上处理起来棘手,疗效不满意,医生常常感到束手无策。尽管部分患者可以行根治性手术和术后全身化疗,但由于存在腹膜-血浆屏障,术后全身化疗时进入腹腔内的化疗药甚少,对腹腔内游离癌细胞(FCC)作用有限,故其治疗失败的主要原因仍然为腹腔内播散。为了让更多化疗药物直接到达病灶,医疗界同道开始尝试腹腔热灌注化疗(HIPEC)技术。近几年的临床研究证实,该方法是治疗进展期胃癌、结直肠癌、卵巢癌等伴发腹水的一种有效方法。
HIPEC 是将化疗药物与大容量灌注液混合加热后,持续循环恒温注入患者腹腔,并维持一定的时间。通过热化疗的协同作用和大容量灌注冲刷作用,有效杀灭和清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶,预防和治疗腹膜转移癌(PC)。
根据现有的研究证实,HIPEC 能够起效的主要原因有以下几个方面:
1.持续的循环腹腔热灌注治疗,可以对腹膜上种植转移和腹腔内 FCC 起到机械性的冲刷作用,清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶。
2.HIPEC 的热效应对癌细胞有多重作用,在组织水平导致癌组织内微血管栓塞及肿瘤细胞变性、坏死;在细胞水平破坏细胞的自稳机制,激活溶酶体,破坏胞浆和胞核并诱导细胞凋亡;在分子水平使癌细胞膜蛋白变性,干扰蛋白质、DNA 和 RNA 合成。
3.热效应与化疗药物有协同作用,该协同作用在 42℃时明显增强,热效应可增强抗癌药物的渗透性,使药物的渗透深度从 1~2mm 增加到 5mm。同时,由于腹腔内给药主要经门静脉系统吸收,对于门静脉转移入肝的癌栓和癌细胞亦起到更强的杀灭作用。
4.热疗还可以使机体免疫功能增强。肿瘤细胞加热后可以合成热休克蛋白(HSP),刺激机体的免疫系统,产生特异性免疫反应。不论对原发灶还是转移灶,热疗均能产生免疫激活效应,从而导致局部或远处病灶消亡。
为了加速水分从肾脏的排出,可选择使用利尿药,一般利尿剂有低效、中效和高效之分,需根据患者实际情况而定,同时也可以配合中药,加强患者身体体质。 癌性腹水综合治疗方案提高了体腔内药物的药效学,拓展了现有药物的应用范围;
如化疗药物、中药在腹腔内应用有独特的药代学特点,温热与药物的协同作用使其对癌细胞的杀伤能力增强50-400倍甚至更高,显著提高了现有药物的治疗指数,降低药物毒副作用;该疗法能够激发机体与体腔内的免疫功能,产生特异性免疫反应,不论对原发灶还是转移灶均能产生免疫刺激,导致局部或远处病灶的消亡。正是以上独特机制,实现了该技术腔内治疗的高效性和疗效持久性,极大减轻病人痛苦、提高病人生活质量、延长生存时间。