CAR-T实体瘤治疗挑战重重

2021年7月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--CD19 CAR-T已经在多种血液肿瘤上被验证具有卓越的疗效，但是CD19 CAR-T在实体瘤治疗上遭遇到了极大的挑战，例如CD19靶点本身的局限性，肿瘤微环境的限制等。

但是利用溶瘤病毒可以增强CAR-T细胞对实体瘤的杀伤力。目前，免疫肿瘤学公司Imugene Limited与希望之城正在研究这项免疫疗法新型组合。

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该组合疗法是一款新型表达CD19的溶瘤病毒CF33-CD19（也被称为onCARlytics™）与CD9 CAR-T的联合疗法，利用溶瘤病毒增强CAR-T的靶向性将其递送至实体瘤。

希望之城的科学家对溶瘤病毒进行了基因改造，使其表面能够表达CD19蛋白，同时具备进入实体瘤的能力。随后研究人员利用CD19 CAR-T靶向这些病毒以及被感染的肿瘤细胞，实现CD19 CAR-T在实体瘤中的杀伤效果。该联合策略的临床前研究结果发表在Science Translational Medicine期刊上，并作为封面文章。

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▲ 图片来源：Science Translational Medicine

临床前研究显示，在三阴性乳腺癌，胰腺癌，前列腺癌，卵巢癌，头颈癌和脑癌细胞等多种实体瘤细胞系中，CF33-CD19都能够进入肿瘤细胞并对肿瘤细胞进行改造，以表达CD19。然后联合CD19 CAR-T，发现具有显著的靶向性和结合力。在小鼠研究中，CF33-CD19和CAR T细胞联合疗法治愈了小鼠模型，同时显著的抗肿瘤活性和抗肿瘤保护免疫力。

由于实体瘤细胞通常不表达CD19，因此引入CF33-CD19，使得实体瘤细胞表面存在CD19，同时溶瘤病毒还能改善肿瘤微环境，进一步增强CAR-T细胞治疗的疗效。

希望之城的研究人员表示：“这种新型溶瘤病毒onCARlytics™能够进入肿瘤细胞，并对肿瘤细胞进行改造，使得CAR-T细胞具有更好的靶向性。”

目前，CD19 CAR-T已经被批准用于某些血液肿瘤，但是对于实体瘤，CD19 CAR-T效果不佳。研究人员表示，新型溶瘤病毒onCARlytics™和CD19 CAR-T的组合疗法有望将CAR-T细胞治疗的适应症扩大至实体瘤。

Imugene Limited与希望之城达成了全球独家许可，根据条款，Imugene获得在全球范围内开发和商业化CF33-CD19专利的专有权利。预计该组合疗法将在2022年开展1期临床研究。

溶瘤病毒驶入快车道

溶瘤病毒是一类天然的或经过基因改造的病毒，可以选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终裂解肿瘤细胞，同时会大量释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境。

溶瘤病毒作为肿瘤免疫治疗的利器之一，已经有百年历史，但是早期由于技术限制导致效果不佳、副作用大，没有受到重视。随着病毒学和基因工程技术的理解和发展，科学家能对病毒基因进行改造，开启了溶瘤病毒治疗肿瘤的新纪元。

如今的溶瘤病毒疗法具有杀伤效率高、靶向性好、 副作用小、多种杀伤肿瘤途径和成本低廉等优势，是肿瘤免疫领域极具潜力的发展方向。

同时，溶瘤病毒被认为是一种开启局部免疫反应以“加热”肿瘤的手段，且越来越多的临床证据表明，它可以加强肿瘤对免疫调节检查点抑制剂、CAR-T细胞等免疫治疗方法的反应率，成为联合治疗策略中的理想对象。

根据ResearchAndMarkets.com最新公布的报告，到2030年，全球溶瘤病毒疗法市场将达9.620亿美元，全球市场2020-2030年预测期的复合年增长率预计将达到26.28％，成为发展最快速的技术之一。

国内在溶瘤病毒这一领域的研发实力不可小觑，2003年和2005年，CFDA分别批准了赛百诺的今又生和三维生物的安柯瑞（H101）上市。尽管这两款产品临床疗效还未得到国际认可，但随着国内临床试验体制和审批政策标准的日趋完善，目前国内溶瘤病毒研发如火如荼，大手笔融资频现。

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