良性痣变为恶性黑色素瘤，这中间究竟发生了什么？

　　BRAF基因突变

　　许多人的皮肤上都存在小的黑色斑块，俗称痣。黑素细胞是赋予皮肤颜色的细胞，以保护皮肤免受阳光直接照射造成的伤害。在超过75%的痣中发现的黑素细胞DNA序列的特定变化，称为，这种突变导致细胞迅速分裂成痣。一段时间后，大多数痣停止生长，并且不会对身体产生有害影响。

　　存在与痣相同的基因突变

　　黑色素瘤是一种由受损的黑素细胞发展而来的皮肤癌。其中有一半的病例，也。与痣不同的是，引起黑色素瘤的突变使黑素细胞迅速分裂形成肿瘤，这个肿瘤会无期限地持续生长。目前尚不清楚为什么BRAF基因中的相同基因突变在痣和黑色素瘤中有如此巨大的差异。

　　人们认为，当黑素细胞中只存在BRAFV600E突变时，细胞停止分裂，就产生了痣。而当黑素细胞除了BRAFV600E突变还有其他突变时，黑素细胞分裂失控，就变成了黑色素瘤。这种模式就叫做“癌基因诱导的衰老”(oncogene-induced senescence, OIS)。

　　“近年来，许多研究都对这种模式提出了质疑。这些研究的数据表明，‘癌基因诱导的衰老’模型并不能解释痣的形成，但这些研究都无法给出合适的解释，痣究竟是怎样形成的，这依然是一个谜。”Judson-Torres说。

　　昨日(11月24日)发表在《eLife》杂志上，名为“BRAFV600E induces reversible mitotic arrest in human melanocytes via microrna-mediated suppression of AURKB”的一项研究中，Huntsman癌症研究所(HCI)研究员兼犹他大学(U of U)皮肤病学和肿瘤学科学助理教授Robert Judson-Torres博士解释了常见的痣和黑色素瘤是如何形成的，以及为什么痣会变成黑色素瘤。

　　在HCI和加州大学旧金山分校的合作伙伴的帮助下，研究小组提取了患者捐赠的痣和黑色素瘤，并利用转录组学分析和数字全息细胞术对其进行了研究。转录组学分析使研究人员能够确定痣和黑色素瘤之间的分子差异;数字全息细胞术帮助研究人员跟踪黑素细胞的变化。

　　“我们发现了一种新的分子机制，可以解释痣是如何形成的，黑色素瘤是如何形成的，以及为什么有些痣会变成黑色素瘤。”Judson-Torres说。

　　实验发现了一些叫做microRNA的分子，比起黑色素瘤，在痣中有更多的microRNA分子。增加皮肤黑素细胞中的microRNA分子，可以抑制一种叫做AURKB的基因来阻止细胞生长和分裂。这表明这些microRNA是阻止痣生长的原因。

　　改变细胞周围的环境逆转了这种效果，黑素细胞恢复了分裂

　　将BRAF基因的突变形式引入黑素细胞也可以通过抑制AURKB来阻止细胞的生长和分裂。然而，。因此，BRAF的突变形式就像一个开关，让皮肤癌中的黑素细胞在特定条件下重新开始生长。

　　受到环境信号的影响

　　该研究表明，变成黑色素瘤的黑素细胞不需要有额外的突变，实际上是，即细胞从周围皮肤环境中接收信号，然后指示方向。黑素细胞在不同的环境中表达基因，要么不受控制地分裂，要么完全停止分裂。

　　barasertib

　　进一步的实验发现，一种名为的药物能够抑制具有BRAF突变形式的黑色素瘤细胞的生长。未来的工作将研究。

　　预防和靶向基因突变

　　“黑色素瘤的起源依赖于环境信号，这为预防和治疗黑色素瘤提供了新的视角。我们不仅可以通过来治疗黑色素瘤，还可以通过来治疗黑色素瘤。”Judson-Torres说。

　　潜在的黑色素瘤生物标志物

　　这些发现为研究奠定了基础，使医生能够。研究人员还有兴趣利用这些数据来深入地了解，以降低黑色素瘤的风险，延缓发展或阻止复发，并及早发现黑色素瘤。

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