多线治疗数据惊艳，真实世界数据力证布加替尼卓越疗效-肿瘤头条

　　作为非小细胞肺癌(NSCLC)的主要驱动基因之一，间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变以其“发生率低”和“治疗疗效好”，被称为“钻石突变”。

　　既然是“钻石突变”，科学家当然不会放过。多年来，针对ALK靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的研发一直是非小细胞肺癌治疗领域的热点话题。

　　ALK靶向药物分类

　　如今，针对ALK突变已有多款靶向药物获批上市：

第一代药物：克唑替尼

，它是针对这一突变位点最早上市的药物，于2011年获批，疗效优于化疗，降低了患者在治疗中的痛苦。但其缺点是对脑部病灶防治效果不佳，多数患者在一年内发生耐药。

第二代药物：塞瑞替尼（Ceritinib）、阿来替尼（Alectinib）、布加替尼（Brigatinib）

等，由于改良的分子结构，能更好地渗透到血脑屏障中，控制中枢神经系统转移性疾病。

第三代药物：劳拉替尼（Loratinib）

，可以克服已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障;并且能针对多种前代靶向药耐药机制，特别适合对其他药物耐药的晚期非小细胞肺癌患者，因此被称为“兜底神药”。

　　今天我们将重点了解其中第二代药物：布加替尼。这款药物无论用于一线，还是用于克唑替尼或阿来替尼耐药后，都具有很好的效果。这些结果已经在临床试验中得到了证实，但真实世界临床实践的情况往往会更加复杂。

　　小编将为大家解读近期发表在《Lung Cancer》杂志的一篇文章，看看真实世界中的布加替尼，能为多线耐药的ALK突变非小细胞肺癌患者带来怎样的选择。

　　研究设计

　　这项研究被称为UVEA-Brig，是在4个欧洲国家开展的单臂(不设对照组)，回顾性真实世界研究。入组的病例是先前接受≥1种ALK抑制剂治疗的ALK突变晚期非小细胞肺癌患者。对病例的筛选更多的反映了临床实践的真实情况，包括存在脑转移、体力状况评分(ECOG PS)≤3分的患者。接受布加替尼治疗前，部分患者接受多线ALK-TKI治疗，其中近4成接受3线及以上治疗，这充分反映出复杂却真实的临床情况(图1)。

　　入组患者布加替尼给药方式为：(前7天90mg;随后180mg，每天一次)。研究主要目的是描述病例特征、临床表现、治疗方法及临床结局。

　　布加替尼能提高生存期吗?

　　整体人群治疗持续时间为16.5月。对布加替尼用于不同治疗时线的各组，我们均能看到患者的临床获益：

　　·二线治疗的中位无进展生存期高达15.3月，总生存期数据尚未成熟。

　　·三线治疗、四线治疗的中位无进展生存期也都接近1年。

　　·对五线及以上治疗时线患者，中位无进展生存期为8个多月(图2)。

　　我们知道，三线及以上时，肿瘤患者的治疗选择往往非常有限，更谈不上“精准”了。而布加替尼对三线及以上ALK突变的非小细胞肺癌患者的治疗疗效仍颇为可观，让我们重新看到了希望，后线治疗方案的选择或许也可以精准化。

布加替尼使用时线越晚，生存期获益一般也越小。

将图2和图3的数据对照查看，不难发现：当然，肺癌全程管理十分重要，如何结合其他ALK抑制策略或化疗等手段使生存期最大化，值得探讨。

　　布加替尼对肿瘤的缓解情况如何?

对包含多线耐药在内的难治性ALK突变晚期非小细胞肺癌患者，或病程中发生中枢神经系统转移者，布加替尼仍有很好的临床获益。

在包含各线治疗的总体人群中，达到客观缓解的人群约有四成，而达到疾病控制的人群超过五成(图4)。对有脑转移的患者，也有四成达到客观缓解。这些数据表明，