一种能够杀死胰腺癌细胞的分子！“癌中之王”就这样被攻克了吗？

　　胰腺癌，是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。发现晚、转移快和预后差是胰腺癌临床诊治的三大主要难题，超过80%的胰腺癌患者在诊断时往往已是晚期，因此胰腺癌也被称为“癌王”。

　　胰腺导管腺癌(PDAC)，一种侵袭性且在很大程度上无法治愈的疾病，占所有类型胰腺癌的90%。胰腺导管腺癌细胞易发生铁死亡，这是一种最近发现的由铁引发的细胞死亡类型，已成为癌症研究的焦点。

　　PDAC的一个独特特征是KRAS和TP53基因的突变，它们驱动肿瘤的侵袭性并使肿瘤对化疗产生抗药性。由于尚无针对这些突变的药物和治疗方法，PDAC患者的治疗选择有限，治疗结果极差，5年生存率仅为12%。

　　一个研究小组在胰腺癌的临床前模型中发现了抗癌分子——MMRi62，这种分子能够通过一种“依赖于铁的途径”杀死癌细胞，这一发现有望在未来促进胰腺癌新药的开发。

　　美国罗斯威尔帕克综合癌症中心的一个研究小组发现了一种分子，该分子通过铁代谢抑制胰腺癌细胞的生长和转移。最近，他们的研究结果发表在《Molecular Cancer Therapeutics》上，题为“Small Molecule MMRi62 Induces Ferroptosis and Inhibits Metastasis in Pancreatic Cancer via Degradation of Ferritin Heavy Chain and Mutant p53”，为开发治疗胰腺癌的新候选药物铺平了道路。

　　https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-21-0728

　　这个分子就是MMRi62，是一种喹啉类化合物，可以靶向铁代谢以杀死癌细胞和促进癌细胞生长和扩散的有害蛋白质，这表明进一步开发和改进这种化合物可能会设计出一种新型的抗癌药物。

　　“MMRi62可以使一种名为FTH1的铁蛋白降解，以及在胰腺导管腺癌(PDAC)中发生突变的蛋白质降解，从而抑制转移和诱导铁死亡(ferroptosis，是一种铁依赖性的，区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式)，这是一种由游离细胞铁引发的细胞死亡形式。”罗斯威尔帕克药理学和治疗学系副教授Xinjiang Wang博士说。

　　胰腺导管腺癌(PDAC)细胞易出现铁死亡，铁死亡是最近发现的一种由铁引发的细胞死亡类型，现已成为癌症研究的焦点。PDAC是一种侵袭性且基本上无法治愈的疾病，占所有类型胰腺癌的90%。

　　PDAC的一个独特特征是KRAS和TP53基因的突变，它们驱动疾病并且可以使肿瘤对化疗产生耐药性。由于目前还没有针对这些突变的药物和治疗方法，因此PDAC患者的治疗选择有限，并且该疾病的5年生存率仅为12%。

总的来说，这项研究表明，在临床前模型中，MMRi62能够在携带KRAS和/或p53基因突变的胰腺导管腺癌（PDAC）细胞中诱导铁死亡，从而抑制肿瘤生长并防止其转移。目前，还没有铁死亡诱导剂获批上市，但这项发现表明，MMRi62可以诱导胰腺导管腺癌（PDAC）细胞的铁死亡，有望作为一种铁死亡诱导剂来治疗顽固性癌症。

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