在过去的十年中,许多研究阐述了血小板在止血和血栓形成之外的新功能。分子和功能研究表明,血小板在血管重塑、免疫调节和组织再生过程中发挥着重要作用。血小板在心血管疾病的发展和进展中的作用已被证实,血小板还被证明在癌症、炎症性疾病和感染的病理生理学中发挥着重要作用。
当心血管医学教授John Hwa还是克利夫兰医学中心的一名分子心脏病学的研究生时,他发现有很多实验室都在研究血小板,但研究方向大多是肾上腺素受体在血压调节中的作用。“当时,人们对血小板了解有限。人们仅知道血小板是参与血液凝结的重要细胞,但其他的似乎就不那么重要了。”Hwa说。他说,他从未想过自己会像今天这样对血小板研究充满热情。
如今,随着研究人员意识到血小板参与人体许多过程的调节,对血小板的研究数量在过去十年中呈爆炸式增长。作为一名医学科学家,Hwa希望在迅速发展的血小板科学和临床实践之间架起一座桥梁。3月3日,他和他的团队在《Nature Cardiovascular》杂志上发表了一篇综述文章,概括了多年来的研究成果。该研究题为:“A guide to molecular and functional investigations of platelets to bridge basic and clinical sciences”
https://doi.org/10.1038/s44161-022-00021-z
什么是血小板?
血小板是血液中的小细胞,比红细胞和白细胞小,没有细胞核,一般只能存活7~10天。它们公认的功能是形成防止出血的凝块,但这些凝块也会导致心脏病发作和中风,所以血小板一直是预防心脏病药物的主要靶点。
血小板细胞也在异常出血和凝血问题中扮演着重要角色,但为什么会发生这种情况目前尚不清楚。传统上,科学家们认为血小板是一组同质的细胞,但不断发展的科学正在向我们传达一个信息——血小板的功能比我们以前所认为的要多样化得多。这一切都得益于单细胞分析技术的兴起,该技术揭示了单个细胞的独特性及其作用范围。通过研究更多不同的亚群,Hwa希望建立一个“血小板图谱”,他相信这将为改善现有疗法和开发新疗法提供重要的见解。
他说:“心脏是一个由许多具有不同生理和病理作用的细胞组成的器官,血液也是如此。”
血小板研究推动场医学革命
单细胞分析技术使研究人员能够获得单个细胞的大量数据,包括基因、蛋白质、脂肪酸或脂质组学数据。这项新兴技术使研究人员能够更好地了解健康和患病血小板的特征,以及这些细胞的各种亚型。最近的科学研究表明,尽管血小板没有细胞核,但它们具有许多研究人员最初认为有核细胞才有的功能,比如修复血管壁和调节炎症。
Hwa希望这项研究能帮助医生为病人量身定做更有效的治疗方法,因为现有的治疗方法可能靶向了错误的血小板亚群,或者遗漏引起疾病的血小板。
血小板研究将会是医学界的下一场革命。临床试验能告知患者是否有异常出血或凝血,但为什么会发生这种情况呢?基础科学可以给出答案并且提供新的治疗靶点的线索。
血小板研究与疾病治疗
Hwa的实验室目前正在研究血小板在癌症、糖尿病和衰老中的作用。他说,以血小板为靶点可以帮助对抗肿瘤的生长和扩散;实验室还发现血小板在糖尿病发展中起着重要作用,Hwa希望能通过他们的研究进一步阐明其机制;此外,他的实验室还想更深入地了解在衰老过程中血小板发生的变化,以及这些变化又是如何导致老年人更易患心脏病和中风的;同时,他的团队也在研究儿童血小板,并观察其在儿科疾病中的作用。
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