肝癌疫苗可能性的实现
有人设想,如果能有一种专门针对肝癌的疫苗,注射后便能预防肝癌的发生,该有多好啊!
近期一项发表在Cell Reports上的动物试验,发现聚肌胞苷-聚胞苷酸(pIC)能有效抑制小鼠原发性肝癌的发生。
莫非,肝癌疫苗真的有可能实现?
别急,先来看看这项研究到底是怎样开展的。
这项研究是如何进行的?
该研究的基本思路是通过注射化学致癌物二乙基亚硝胺
(diethylnitrosamine,DEN),使实验用小鼠出现肝癌。
通过在研究的不同时间点(主要是肝癌发生之前),腹腔内注射一种双链RNA聚肌胞苷 -聚胞苷酸(pIC),来观察其对二乙基亚硝胺致小鼠肝细胞癌生成及发展的影响。
所有实验用小鼠在出生第15天均予注射DEN,预计诱发的小鼠肝细胞癌会在5个月时出现。分别在出生第9天、1个月、3个月、5个月等任一时间点注射同等剂量pIC。
在8个月时处死小鼠,取肝脏测量肝细胞癌的数目、重量、大小。
这项研究的主要发现是什么?
在实验的第8个月,研究者们处死了所有的小鼠,并取出肝脏观察肿瘤的生长情况:
■9天和1个月时注射pIC的小鼠,肝癌数目、肝癌大小,以及整个肝脏占体重的比例均有显著降低;
■3个月时注射pIC的小鼠,其肝癌数目、大小都显著降低,但占体重的比例并不高;
■5个月时注射pIC的小鼠,其抑癌作用就更加减弱。
由此可见,越早注射pIC,对小鼠肝细胞癌产生的抑制作用就越明显,待肝细胞癌已
经开始出现时(5个月时),注射pIC的效果就太弱了。
这就意味着,pIC具有预防肝细胞癌生成的作用,但若已经出现了肝细胞癌,则就不能很好地遏制肝癌增长了。
研究者推测,pIC的防癌作用与增强机体自身的先天性免疫系统有关。pIC能够通过重新编程巨噬细胞以及激活自然杀伤细胞等免疫细胞,促使受损的、向肿瘤细胞转变的肝细胞变为凋亡细胞,将其从机体内清除掉。
这项研究的意义是什么?
该研究结果表明,pIC能够有效抑制肝细胞癌的发生,特别是在肝癌细胞形成之前,提示我们pIC或许可作为研制肝癌疫苗的一个突破口。
虽然pIC对于已形成的肿瘤细胞没有明显的遏制作用,但这并不妨碍将来把pIC用于肝癌患者的治疗研究,也许可以通过联合其他化疗药物来增强疗效。
尽管从动物实验,到临床研究,再到药物上市还有着很长的路要走,但关于pIC的这项研究成果,给大量肝癌高危人群带来了一线曙光,使未来更值得期待。
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