重要的蛋白质肿瘤标志

    1、甲胎蛋白 甲胎蛋白（alpha-fetoprtein , AFP）是电泳迁移率相当于甲种球蛋白的一种糖蛋白，正常情况下主要在胎儿组织中存在，故称为甲胎蛋白。在胎儿发育过程中，胎肝是合成AFP的主要场所，其次是卵黄囊，来自内胚层的胃肠道粘膜也能合成少量。妊娠6周开始合成，12～14周合成达高峰，血清浓度可达1～3 g/L，以后逐渐降低，出生时胶带血中含量为10～100mg/L。新生儿血中AFP增高提示新生儿肝炎、先天性胆道闭锁或患有能分泌AFP的胚胎性恶性肿瘤。肝细胞癌、卵黄囊和胚胎性恶性肿瘤以及一部分肝外肿瘤可重新合成胎儿期的AFP而使血清AFP浓度上升，故AFP是一种癌胚蛋白，并成为上述肿瘤的血清学标志。

    AFP上升还见于良性肝病，如可见于31%～52%的急性肝炎、15%～58%的慢性肝炎和11%～52%的肝硬化患者，但大多数不超过 1mg/L，此与肝细胞坏死和再生的程度有关。一般说来，良性肝疾患者血清AFP上升是暂时的，大多数在2～3周后下降或处于波动状态，常伴有转氨酶的同步或稍早的上升；而恶性肝病的AFP常进行性升高，在早期时也没有转氨酶的上升。

    2、癌胚抗原 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen , CEA）是一种分子量20万含70%糖的大分子蛋白，其部分结构与免疫球蛋白十分类似，属于免疫球蛋白超家族的一员。早期胎儿中，由内胚层衍生而来的胃肠道及肝、胰都可合成CEA，但成年胃肠道也能合成CEA并分泌入肠腔。胃肠道肿瘤细胞因极性消失，CEA反流入淋巴或血液，导致血清CEA升高。97%健康人血清CEA的浓度在2.5μg/L以下，吸烟或妊娠期可增高。发生大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他肿瘤时，都可见血清中CEA升高。 CEA超过20μg/L时往往提示有消化道癌肿。但不少良性疾病也可引起血清CEA升高。如胶原性疾患、心血管疾患、糖尿病和非特异性结肠炎也可有 15%～53%的病人血清CEA升高。所以CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。如结合细胞学检查再测定CEA，可使恶性肿瘤的诊断率提高10%～30。CEA对预后判断和疗效观察有较大的临床价值。

    3、CA15-3和粘蛋白样癌相关抗原 CA15-3是一种分子量约40万的糖蛋白，主要是乳腺癌的标志。正常人中其血清上限为30U/ml。临床发现除乳腺癌外，卵巢癌、肺腺癌等以下及不少的良性乳腺疾病时，血清CA15-3也可超过正常。CA15-3诊断乳腺癌的灵敏度虽达86%～87%，但特异性很低，而用于乳腺癌的预后判断和疗效监察尚有一定价值。

    粘蛋白样癌相关抗原（mucinous carcinoma associated antigen, MCA）是一种分子量35万的糖蛋白，其糖链短而多，富含唾液酸。正常上皮仅含少量，而乳腺癌中央电视台大量存在，但在乳腺癌的恶性程度不呈正相关。正常人血清MCA上限为11U/ml。和CA15-3相似，除乳腺癌外，卵巢腺癌外，卵巢癌和胃肠道癌也可见血清MCA上升，且良性乳腺疾患者和其他的良性疾病时如肝炎等也可增高。对乳腺癌诊断的特异性虽然高于CA15-3，但灵敏度远低于CA15-3。目前主要应用于乳腺癌病情的追踪。

    4、酸性铁蛋白 酸性铁蛋白（ferritin）是由24个亚基组成的含铁大分子蛋白，分子量约45万。其与铁的储存有关，还可能参与机体免疫。其亚基分"H"和"L"两类，前者分子量约2.1万，较酸性；后者分子量约1.9万，较碱性。酸性铁蛋白对肝癌的辅助诊断尚有一定价值，对造血系统肿瘤也可作为追踪病情、观察疗效的参考。目前已分别获得了"H"和"L"亚基的单克隆抗体，此将在肿瘤特别是肝癌的诊断和导向治疗中发挥更大的作用。

    5、胰癌胚抗原 胰癌胚抗原（pancreas oncofetal antigen, POA）是在胎儿胰腺中发现的一种抗原，分子量约4万。血清POA诊断胰腺癌的阳性率为48%～60%，其在血清中的含量随疾病的进展而增高。癌肿切除后 POA下降至正常范围，复发后则再次上升，说明POA至少对胰腺癌的病情追踪有一定意义。但其他恶性肿瘤也可引起血清POA上升，所以其特异性尚需进一步验证。

    6、前列腺特异抗原 前列腺特异抗原（prostate specific antigen , PSA）是人前列腺腺泡和腺管上皮中一人分子量约3.4万、含糖7%的糖蛋白，肽链由240个氨基酸组成，具有蛋白酶活力。PSA对前列腺癌有较高的特异性（82%～97%），前列腺肥大及前腺炎时血清PSA也升高，所以PSA仅特异于前列腺，而不能区分良、恶性前列腺疾病，对前列腺癌的诊断价值有一定的限制。