稳定的肠道菌群在抗癌治疗中至关重要，重建肠道菌群的方式有哪些？

　　我们为什么会得癌症?原因有很多，基因突变、紫外线、酗酒抽烟、变质的食物都有可能导致癌症的发生，虽然有很多治疗癌症的手段，但是癌症治疗总是“千人千面”，同一种药物在不同患者身上所产生的效果会完全不一样，有好也有坏，所以想要完全治愈癌症目前还没有太多很有效的办法，不过说到这里，在我们身体中有一个看不清也摸不着的小东西，却对癌症的发生与发展有着重要影响，这个小东西就是与我们生活紧密相关的肠道菌群。

　　肠道菌群对人体的作用

　　肠道菌群对人类的健康具有重要的作用:

　　①参与各种营养物质代谢;

　　②保护宿主，包括抵制致病菌定植和维持肠 道黏膜完整;

　　③参与免疫，促进免疫成熟和参与局部及全身免疫应答。

　　肠道菌群在癌症中的治疗作用

　　01、肠道菌群增加化疗敏感性

　　化疗是除手术外恶性肿瘤最常见的治疗方法，化疗药物可以通过利用肠道细菌来提高抗肿瘤疗效。

　　环磷酰胺( CTX) 是一 种诱发免疫原性肿瘤细胞死亡的化疗药物。有研究发现，环磷酰胺可以通过改变小肠细菌群的组成和诱导革兰阳性菌( 约氏乳酸杆菌、鼠乳杆菌和肠球菌) 向淋巴器官和脾脏易位，产生大量的 T 辅助淋巴细胞 17( TH17) 和 记忆 T 细胞，增强环磷酰胺抗癌疗效。

　　大肠杆菌( escherichia coli) 的 代谢增加喜树碱( CPT) 的化疗效果，肠道细菌通过利用改变 细菌代谢维生素、叶酸、核苷酸来增加氟尿嘧啶类化疗药物的疗效。

　　02、肠道菌群降低化疗的不良反应

　　腹泻是化疗引起的最常见的胃肠道不良反应，在恶性肿瘤化疗中30%-87%患者出现腹泻。

　　化疗导致的黏膜损伤是胃肠道反应的主要原因，良好的细菌微环境有利于黏膜伤口的愈合。在临床试验中口服益生菌可以减轻结肠癌患者伊立替康化疗引起的腹泻。

　　益生菌是通过定殖在人体内，改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物。人体、动物体内有益的细菌或真菌主要有酵母菌、益生芽孢菌、丁酸梭菌、乳杆菌、双歧杆菌、放线菌等，而对宿主起到保护作用，治疗及预防化疗引起腹泻的主要是益生菌中的乳酸杆菌属 和双歧杆菌属。

　　有研究表明，通过管理乳酸杆菌可以修复受损的肠道菌群、保持肠道菌群的平衡，重建肠道菌群，下调炎症因子，减轻炎症发生。

　　双歧杆菌对黏膜炎症具有较好的临床效果，双歧杆菌属的LaBi可 以 减 轻 5-FU 化疗的小鼠黏膜炎，减低 TH1、TH17 和 NF-κB，增加 Tregs，降低 5 - FU 化疗肠癌小鼠的肠炎。

　　03、肠道菌群降低免疫治疗不良反应

　　肠道菌群可以减轻肠道炎症、调节免疫治疗引起的毒副作用。比如：皮疹和瘙痒、结肠炎和腹泻、内分泌疾病。Frankel AE 等发现拟杆菌丰度的增加与减轻肠炎有关。

　　总结

　　通过上述，我们可以发现肠道菌群通过参与调节T细胞免疫、增加效应 T 细胞应答、参与代谢，增加化疗、免疫治疗的疗效，减轻化疗、免疫治疗引起的腹泻。虽然目前的研究结果并未完全统一，但是可以发现参与癌症调节的肠道细菌，大多数属于正常菌属，因此稳定的肠道菌群在抗癌治疗中至关重要。

　　重建肠道菌群的2种方式

　　人肠道菌群数量多达100万亿个，既不是客人，也不是朋友，而是一个被遗忘的器官。环境、饮食结构以及是否使用抗生素等因素都影响肠道菌群的结构和数量。不同的菌群状态影响人体的代谢、免疫和有害物质的清除能力。重建肠道菌群主要有两种途径：益生菌和粪菌移植(FMT)。

　　益生菌

　　为了增加肠道中的有益细菌或益生菌，有些人选择服用益生菌补充剂。可以支持健康的肠道微生物群，并且可以预防肠道炎症和其他肠道问题。

　　市售益生菌很普遍，并被认为有益于肠道和整体健康。但是，在2018年SITC上提出的另一项研究结果指出，只有“合理的益生菌”，这种益生菌由合理制造的活菌团组成，可以在治疗前安全服用，才可以保证患者达到预期的应答水平。因此市面上出售的益生菌对癌症患者来说有效性并不能保证。

　　私人定制益生菌

　　由于遗传背景各异、饮食结构不同、气候环境有别而存在较大的差异，所以不同地域居民肠道内所栖居的益生菌种类具有一定的地域特异性。因此，癌症患者不能随意选择益生菌，“私人订制”益生菌是针对不同疾病筛选出的特定菌种，服用针对自己病情的菌种，能够显著改善病情。

　　个人化益生菌进入肠道后，从重整肠道环境排除害菌及毒素建立优势菌种，大约需3个月。

　　肠道建立起优势菌种架构后，吃愈久功效就愈佳。

　　早上空腹及睡前食用最好。对于私人订制益生菌有兴趣或者有不明白的地方，可来电四叶草营养之家咨询。

　　发酵食品是益生菌的天然来源。经常食用酸菜、开菲尔、泡菜、康普茶、味噌、酸菜、豆豉等食物可以改善肠道健康。

　　粪菌移植

　　粪菌移植(FMT)又称为粪便移植、粪菌治疗、肠道微生物移植等，是指将健康人粪便中的功能菌群移植至患者胃肠道内，重建具有正常功能的肠道菌群，以此治疗肠道内和肠道外疾病的过程，它也因此被认为是一种特殊的“器官移植”。肠道疾病的发病更多是由于肠道菌群失调所致，通过FMT有效的纠正了肠道菌群紊乱，使患者的临床症状得到快速缓解甚至痊愈。

　　粪菌移植已被证实能够持久改变受体的肠道微生物群，并且对复发型难辨梭菌感染性腹泻 (CDI )疗效显著。

　　CDI通常由于抗生素的使用导致肠道菌群失衡而引起 的。复发性 CDI 是指使用抗生素治疗 CDI 疗效好， 但是停药后病情复发; 难治性 CDI 是指抗生素治疗 对 CDI 疗效不佳。首次进行抗生素治疗后，15% ～ 26% 的患者出现 CDI 复发。

　　当CDI多次复发时，就需要考虑其他治疗措施，比如粪菌移植，研究表明粪菌移植是治疗难辨梭状芽孢杆菌性 腹泻的一种有效而安全的方法。

　　2013 年发表于 《新英格兰医学杂志》的随机对照试验显示，输注捐 献者粪菌液的患者中，治疗有效率为 81% ; 单用万古霉素治疗有效率为 31% ; 万古霉素加肠道灌洗， 治疗有效率为 23%。

　　适宜粪菌移植治疗的复发性难辨梭状芽孢杆菌性腹泻患者

　　一般需符合以下三个条件:

　　(1) 粪便中难辨梭状芽胞杆菌毒检测阳性;

　　(2) 腹泻( 每天至少 三次水样便，持续 48 h; 或者 48 h 内超过 8 次水样 便) ;

　　(3) 经合理的抗生素治疗后( 甲硝唑、万古霉素 或非达霉素) ，腹泻持续反复。接受过针对 CDI 的治疗，仍复发 3 次及 3 次以上的患者应考虑接受 粪菌移植治疗。

　　另外，患者应该至少有 3 个月的 预期寿命来保证粪菌移植的实施。

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