吸烟加剧患肺癌风险

　　长期以来，人们一直认为吸烟会增加肺部细胞的突变数量，从而加剧肺癌的患病风险。烟草烟雾中至少含有69种致癌物质，这些致癌物会导致多种恶性肿瘤的发生，比如肺癌、口腔和口咽部恶性肿瘤、喉癌、膀胱癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌、食管癌、胃癌、肾癌、急性白血病、鼻咽癌、结直肠癌以及乳腺癌等。爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)的一个研究团队通过对吸烟者和不吸烟者的肺部细胞进行测序，发现吸烟者肺部细胞的突变频率的确更高。周一发表于《Nature Genetics》上，题为“Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking”的一篇研究论文表明，突变率的增长在23个吸烟指数后逐步趋于稳定(一个吸烟指数是指每天吸烟20根，持续一年)。这意味着可能存在一种机制，能抑制额外的突变累积，从而遏制癌症的发展。

　　爱因斯坦医学院医学和遗传学教授，纽约蒙蒂菲奥里医疗中心(Montefiore Health System)肺病专家，也是该研究的共同资深作者Simon Spivack在一份声明中说道：“吸烟量最大的吸烟者并没有表现出最高的突变量。我们的试验数据表明，这些个体在大量吸烟的情况下能够存活这么久，可能是因为他们成功地抑制了进一步的突变累积。”

　　研究人员使用单细胞多重置换扩增技术，对19名吸烟者(包括正在吸烟的和曾经吸过烟的)，以及14名从不吸烟的人(包括两名青少年)进行了近端支气管基底层正常细胞的分析。他们分析了每名参与者的3到8个细胞核，并观察这些样本中SNVs(单核苷酸变异)和Indels(正常DNA序列长度发生改变)的数量。

　　总的来说，对从不吸烟的人来说，每个细胞核中SNVs的中位数量从11岁的464个到86岁的2739个不等，也就是说每个细胞每年有28个突变。同样，Indels的数量也随年龄的增长而增长，中位数从59到304，也就是每个细胞每年发生2次Indels。

　　而对于吸烟者来说，每个细胞每年的SNVs数量为91个，比不吸烟的人高出63个。不过Indels的突变数量与不吸烟者是非常相近的。

　　Spivack说：“这一实验证明了之前的假设是正确的，吸烟会增加突变频率，从而增加肺癌的患病风险。这可能就是不吸烟的人很少患肺癌的原因，而吸烟者患肺癌的概率有10%到20%。”

　　然而，研究人员发现，不断增加的突变率最终会趋于平稳。通过计算基因突变频率与累积吸烟量(吸烟指数)之间的关系，研究人员发现吸烟者的突变频率一直呈直线上升，直到23个吸烟指数之后开始保持不变。

　　SNV与吸烟指数关系图

　　研究人员指出，这就能解释为什么重度吸烟者与轻度吸烟者有相似的突变量。他们进一步表明，一些个体对新突变的累积具有更强的适应力，其中两名研究参与者是AKR1C2多态型的携带者，这种多态型有助于解除香烟烟雾中多环芳烃的毒性，并促进突变的形成。

　　这一结果也为研究开辟了一条新的道路。爱因斯坦医学院教授，这项研究的共同资深作者Jan Vijg在一份声明中指出，他们准备开展检测DNA修复或解毒能力的试验。更多癌症知识科普，术后改善贫血，营养指导方案，免费用药申请，各大医院约床服务等，需要的请留意【爱递肿瘤通】官方号+医助微信：szadkf05 报名

      本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。仅供读者参考，著作权、版权归属原创者所有。转载此文是出于传递更多正能量信息之目的，侵权删