一线用药效果惊人！洛拉替尼让ALK+非小细胞肺癌成为“慢病”！

　　靶向治疗已经让“精准医疗”成为现实，并令无数癌症患者获得了长期生存的机会。日前，第三代ALK抑制剂博瑞纳®(Lorbrena®，通用名：洛拉替尼片/LorlatinibTablets)获国家药品监督管理局批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

　　截至目前，中国已经获批上市了多款ALK抑制剂，与第一代和第二代ALKTKI相比，洛拉替尼对已知耐药突变具有更广泛覆盖范围，并且具有极强的血脑屏障透过能力，在ALK+非小细胞肺癌的一线临床治疗中展现出了惊人的临床疗效。随着创新产品的在中国大陆地区的获批上市，药物的可及性得到巨大改善，将在丰富临床治疗选择的同时，给患者获得更长久的生存获益带来机会。

　　一线治疗PFS突破三年

　　让ALK+NSCLC成为“慢病”

　　上海交通大学附属胸科医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授介绍，洛拉替尼是现在全球唯一获批的三代ALK抑制剂。其在化学结构上具有比较独特的大环酰胺结构，拥有非常强的ALK穿透力和结合力，从而令药物在临床治疗中展现出更好的效果;此外，由于洛拉替尼拥有更好的穿透血脑屏障的性能，所以对于控制颅内转移也展现出非常卓越的疗效。

　　近期在美国癌症研究学会(AACR)公布的临床研究数据表明，洛拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的无进展生存期(PFS)已突破三年，表现出前所未有的疾病无进展生存时间。陆舜教授表示，“从研究数据可以看出，使用洛拉替尼三年的无进展生存可以达到63.5%，超过一半的患者可以控制三年不进展!这是非常惊人的疗效!针对初治病人的临床治疗，洛拉替尼有望将ALK阳性非小细胞肺癌变成一个真正意义上的‘慢性疾病’”。

　　此外，值得关注的是，与一代、二代ALK抑制剂不同，洛拉替尼有着出色的血脑屏障穿透能力，99.1%无基线脑转移的患者接受其治疗能有效阻遏脑转移发生，而有脑转移的患者在接受治疗之后，颅内客观缓解率高达83.3%。

　　广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授也指出，随着肺癌病人存活时间越来越长，脑转移发生比例升高，患者的生存时间就会被缩短，而且产生的副作用很大，所以对于发生脑转移的患者，洛拉替尼带来的治疗效果已经站在了“天花板”。

　　临床治疗优势明显

　　亟需关注经济负担

　　在中国，肺癌高居发病率和死亡率首位，疾病负担日益增加，其中ALK阳性晚期NSCLC患者平均年龄在52岁，正处于年富力强的黄金期。

　　数据显示：20-40%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者在初诊时就已发生脑转移，且发生率随时间延长而升高，即使经过ALK抑制剂治疗，45-70%的患者也会出现脑部进展，这对于患者及其家庭带来了严重的医疗和经济负担。

　　虽然一代、二代ALK抑制剂已经进入了医保，但临床需求依然没有得到充分满足。吴一龙教授认为，临床对于一代、二代、三代的ALK抑制剂，可以从多个维度进行评价。“第一是有效性，控制复发的时间必须是最好最长的，而且越长越好，突破三年PFS数据的洛拉替尼已经展现了优越性;第二是安全性，在药物本身的安全性之外，要考虑患者生存期越来越长，如何简化治疗、减少毒性;第三是控制脑转移，洛拉替尼的临床优势非常明显。”

　　不难看出，洛拉替尼能够填补治疗脑转移的患者和一代、二代ALK抑制剂耐药患者的治疗空白，进一步提高无进展生存期，显著降低疾病进展或死亡风险，而在考虑有效性、安全性、治疗脑转移的基础上，经济支出也是ALK阳性晚期NSCLC治疗决策的重要考量。

　　吴一龙教授表示，洛拉替尼的临床优势明显，比如疾病控制率和治疗的有效率。“目前洛拉替尼刚刚获批，还未进入医保。从各项指标来讲，第三代洛拉替尼应该作为临床重点推荐的一线方案选择，我们也非常期盼在支付端，无论是医保覆盖还是多元化的支付补偿措施都能够落地。”

　　近年来，在国家政策的支持下，药物审评审批提速，医保改革持续深化，大大缩短了患者等待治疗的窗口期，有效提高了创新药物的可及性;更进一步，药物可负担性的改善，也必将给临床选择和治疗效果带来改变。

　　辉瑞中国区总裁彭振科指出，洛拉替尼能为患者带来更长的无进展生存期，更强的血脑穿透能力，有效遏制肺癌患者治疗中脑转移的发生和进展，同时对于经过其他ALK抑制剂治疗而产生耐药的患者，洛拉替尼也可以突破耐药困境。

　　创新药物进入医保后不仅可以为患者带来新的治疗选择，也会对患者的生活、家庭以及整个行业产生重大影响。彭振科认为，随着洛拉替尼这一突破性创新药物的获批以及未来的商业可及，我国ALK阳性NSCLC患者将迎来更长以及更高质量的生存，助力“健康中国2030规划纲要”中到“2030年实现整体癌症5年生存率提高15%”战略目标达成。