一探究竟：何为FasTCAR-T

发布: 07月18日

作者: 肿瘤头条编辑部 | 阅读量 2778

　　一般传统的CAR-T制备流程包括T细胞的分离、激活、转染、扩增等，而FasTCAR-T相关技术平台可快速制备同时激活与转染，将制备周期压缩到24小时以内。基于该技术将更有可能开发出表型更年轻、耗竭更少、杀伤更佳的自体CAR-T细胞产品。

　　张曦教授介绍，临床前研究证实，FasTCAR-T平台相比传统CAR-T平台，的确具有以上潜在优越性，包括：

　　1.GC007F细胞更“年轻”：流式细胞术分析显示，GC007F细胞内中央记忆型T细胞(TCM)占比更高，效应记忆型T细胞(TEM)占比更低，因此提示GC007F细胞处于更早的分化期，细胞表型更加年轻。

　　图：GC007F细胞特点

　　2.GC007F的体外增殖能力更强：与CD19+肿瘤细胞共培养后，会激活GC007F CAR-T细胞并释放IL-2、IFN-γ等细胞因子，具有强劲的CD19特异性应答能力，相比传统CAR-T具有更强的体外肿瘤杀伤作用。

　　3.GC007F的体内肿瘤杀伤能力表现优异、细胞耗竭减少：动物试验显示，GC007F对小鼠体内的Raji细胞有显著的抑制效果，疗效与常规的CAR-T细胞相比相似甚至更优。并且，它在体内的留存时间达到至少40天，显示出更少的细胞耗竭水平。

　　图：GC007F细胞内外和体内肿瘤杀伤能力

　　基于以上临床前研究结果，张曦教授团队联合国内共7家医院，筛选了21名年龄大于14岁的复发性或难治性急性B淋巴细胞白血病患者(入组标准见下滑框)进行首次人体试验。

　　首先，患者将进行外周血单核细胞采集(3-5×109)，随后经过24小时生产及数日的体外质量检测，8天后CAR-T产品GC007F即可回输至患者体内。研究根据CAR-T细胞浓度不同，共分为3个剂量组：0.5×105、1.0×105、1.5×105CAR+T细胞/kg。最终，共18名患者进入疗效评估。

　　▍患者入组标准：

　　(1)男性或女性，年龄14-70岁;

　　(2)明确诊断为复发性或难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)：

　　a)复发性：2次及以上骨髓复发或异体造血干细胞移植(allo-HSCT)后骨髓复发，骨髓中原始/幼稚淋巴细胞比例≥5%;

　　b)难治性：2轮标准化疗后未达CR状态;

　　c)费城染色体阳性(Ph+)B-ALL患者需满足如下任意一项：i.酪氨酸激酶抑制剂(TKI)不耐受;ii.一线、二线TKI治疗后无进展;iii.不适合allo-HSCT;

　　(3)ECOG≤1;

　　(4)预计生存期≥3个月;

　　(5)充足的器官功能储备。