2022癌症不讲“武德”|乳腺癌肿瘤细胞竟趁人睡着快速转移扩散!-肿瘤头条

2022癌症不讲“武德”|乳腺癌肿瘤细胞竟趁人睡着快速转移扩散!

发布: 06月28日

作者: 肿瘤科普卫士 | 阅读量 1719

对于每天疲于应对繁重的工作、push的老板、复杂的人际关系的“打工人”来说，睡觉简直就是“返城回血”的存在。正所谓“中午不睡，下午崩溃；晚上不睡，一天崩溃”，充足的睡眠令人头脑灵活且精力十足；另一方面，现代科学也表明，良好的睡眠还具有促进新陈代谢、增加记忆力、提高身体免疫力等优点。不得不说，睡觉是除了吃饭之外最受人重视的一项活动。

然而，就是这样看似“百利而无害”的睡觉，近日却“翻车”了。一项发表在国际顶尖学术期刊Nature上题为：The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep的研究论文列举出了一项令人出乎意料的“睡眠副作用”——当你躺在被窝里酣然入睡时，体内的肿瘤细胞可能趁你睡着“偷摸地”随着血液循环快速转移，完成扩散！

在这一过程中，循环肿瘤细胞（CTC）扮演了重要角色。恶性肿瘤往往会通过血液传播转移到身体的其他器官，而肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因。肿瘤细胞侵入到原发肿瘤的周围组织中，进入血液和淋巴管系统，形成CTC，并转运到远端组织，随后再渗出，适应新的微环境，最终“播种”、“增殖”、“定植”、形成转移灶。因此，血液中的CTC水平也被视为评估肿瘤转移程度的重要依据。

在这项研究中，为了调查循环肿瘤细胞的转移特征，研究人员招募了30名女性乳腺癌患者，其中21名患者为早期乳腺癌（无转移），9名患者为IV期转移性疾病。相同的是，她们都处于未接受治疗或暂时停止治疗的状态。随后，研究人员分别在白天活动期（上午10点）和晚上熟睡期（凌晨四点）收集了她们的血液样本。出乎意料的是，分析结果显示在熟睡期间采集的血液样本中循环肿瘤细胞竟高达78.3%！

左图，人类昼夜节律；右图，显示在早期或晚期乳腺癌患者的休息期和活动期分离的单个CTC、CTC簇和CTC-WBC簇的百分比

“日落而息”竟然还助长了癌细胞扩散！为了搞明白这匪夷所思的结果究竟是“偶然偏差”还是“科学真理”，研究人员设计了一批乳腺癌小鼠模型，进行更深层次的分析。有趣的是，与乳腺癌患者的数据一致，超过90%的循环肿瘤细胞出现在小鼠睡眠阶段；并且，由于小鼠昼伏夜出的生活习性，它们的乳腺癌肿瘤在日间转移更加活跃。

小鼠昼夜节律及时间动力学分析CTC计数

那么，小鼠体内的肿瘤扩散究竟是否由于昼夜节律呢？基于这一疑问，科学家人为破坏了小鼠的生物钟，令其作息混乱，并在一段时间后重新对血液样本进行分析。结果发现与正常小鼠相比，节律混乱的小鼠单个CTC的数量减少了38~282倍，CTC簇也减少了63~484倍，并且原发性肿瘤大小没有变化。很显然，即使扰乱了小鼠的昼夜节律，它们体内的肿瘤转移仍然是在休息（睡眠）时上升，活动（清醒）时下降。

小鼠昼夜节律受损后CTC含量

这时，研究人员的脑海中迸发出了一个问题：CTC除了在睡眠阶段增加外，是否在昼夜节律的不同阶段也具有不同的转移潜力呢？

带着这个猜想，他们构建了异种小鼠移植模型，在昼夜节律的不同时间点ZT0、ZT4（对应小鼠休息时间）、ZT12、ZT16（对应小鼠活动时间）收集自发脱落的CTCs，并通过尾静脉注射到小鼠体内，以测定CTC的直接转移能力。令人惊喜的是，大多数肿瘤转移发生在ZT4（小鼠睡眠时间），表明在休息期脱落的CTC转移能力也更强。