卡培他滨是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前体药物。它已被广泛用于治疗各种实体瘤,如结肠癌,直肠癌,乳腺癌和胃癌的辅助和新辅助治疗。美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐将基于卡培他滨的化疗作为II 期、III 期和IV 期结直肠癌(CRC)的一线化疗方案,这是世界上最常见的恶性肿瘤之一。CRC在发病率方面排名全球第三,死亡率排名第二。
但卡培他滨的治疗效果也可诱发许多不良反应(化疗诱导不良反应,CIAEs)。根据文献和观察性临床试验,恶心和呕吐(NV),手足综合征(HFS)和骨髓抑制(BMS)是卡培他滨引起的3种常见不良反应。这些CIAEs阻碍了抗癌治疗的顺利完成,如果不及时治疗,甚至会威胁到生命。
为了方便临床医生通过CIAE预测制定个性化的治疗策略,迫切需要确定CIAE的所有重要危险因素。越来越多的证据表明,营养因素与CIAE易感性有关。因此,本研究旨在利用接受基于卡培他滨的术后化疗的CRC患者的食物/营养数据来识别CIAEs的危险因素和预测标志物。
本研究分析了130例中国CRC患者的食品/营养数据。使用单变量和多变量分析来确定与CIAE相关的食物/营养因素。基于这些因素的组合构建了预测模型。
130名31至88岁的CRC患者,诊断为晚期CRC(II,III和IV期),用于最终分析;83名(63.8%)患者为男性,47名(36.2%)为女性。他们都接受了基于卡培他滨的3周周期辅助治疗XELOX(卡培他滨加奥沙利铂)化疗。在每个周期中,患者在第1天静脉注射奥沙利铂(0.16-2g/天),在前2周内每次口服卡培他滨(1.5g/天)。
CIAE 的发生率中,手足综合征的发病率最高(64.6%),其次是CINV(54.6%),恶心(51.5%),BMS(43.8%)和呕吐(35.4%);其他CIAE的发病率均低于30%。此外,大多数患者患有1至2级的CIAEs。
在对总能量和潜在混杂因素进行调整后,在单变量分析中共确定了与CIAEs相关的20个食物/营养因素。多变量分析进一步表明,在这些因素中,甜点,鸡蛋,家禽和牛奶与几种CIAE有关。其中,家禽和鸡蛋是几个CIAE的共同因素。家禽是手足综合征,BMS,白细胞减少症,TCP和IAST的一般保护因素;甜点是BMS的保护因素。相反,牛奶是手足综合征的危险因素,鸡蛋是BMS和白细胞减少的危险因素。
开发预测1~3级CIAEs和2/3级CIAEs的多变量模型均具有良好的判别性(AUROC值分别为0.671~0.778、0.750~0.946),在CIAEs的早期预测中具有潜在的临床应用价值,特别是对于更严重的CIAEs。
利用AUROC的分析,发现食物/营养因素识别这些患者2/3级手足综合征风险的最佳临界值是牛奶(100毫升/天)>0.950,家禽(100克/天)<0.077;关于确定这些患者的2/3级BMS风险为鸡蛋(100克/天)>1.058,坚果(100克/天)>0.108,家禽(100克/天)<0.018。
本项研究结果表明,应根据临床指示牛奶和鸡蛋摄入量较高的患者控制其相应的饮食摄入量,以降低在基于卡培他滨的化疗期间发生手足综合征和BMS的可能性。
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