2022乳腺癌研究|capivasertib+氟维司群,改善芳香化酶抑制剂耐药晚期乳腺癌患者生存!

FAKTION研究：芳香化酶抑制剂治疗复发或进展后，氟维司群联合capivasertib对比氟维司群联合安慰剂治疗ER阳性转移性乳腺癌患者的增强生物标志物分析的总生存和更新的无进展生存数据。

II期FAKTION试验(NCT01992952)的既往结果显示，在芳香化酶抑制剂(AI)耐药ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，氟维司群+ capivasertib组的无进展生存期(PFS)较氟维司群+安慰剂组显著延长。在分析时，与capivasertib相关的PFS获益并不局限于PIK3CA (E542K, E545K, H1047R或H1047L)突变激活或PTEN蛋白缺失的晚期乳腺癌患者。本研究报告了通过增强生物标志物分析的成熟总生存(OS)数据。

为了进行增强分析，将可用的组织和血浆样本用Foundation One CDx和GuardantOMNI检测进行靶向下一代测序(NGS)。“通路改变”(Pathway altered, PA)被定义为PIK3CA (外显子1、4、7、9、20)或AKT1(仅E17K)中的任何激活突变或PTEN中的失活突变。对于未使用靶向NGS检测的样本，除了初始发表后进行的组织AKT1 ddPCR分析外，还使用了先前报道的PIK3CA数字滴式PCR (ddPCR)结果。ddPCR检测到的突变与后续NGS检测结果的一致性为97%。

在2022年1月，在意向治疗(ITT)人群中报告了108例OS事件(成熟度77%)。capivasertib组(n = 69)和安慰剂组(n = 71)的中位OS分别为29.3个月和23.4个月(HR 0.66, 95% CI 0.45-0.97;p = 0.035)。

在增强生物标志物分析中，76名参与者被归类为PA，而在原始分析中为59名。在PA组，capivasertib组和安慰剂组的OS分别为39.0和20.0个月(HR 0.46, 95% CI: 0.27-0.79;p = 0.005)。在通路未改变(PNA)组中，capivasertib组和安慰剂组的中位OS分别为26.0和25.2个月(HR 0.86, 95% CI: 0.49-1.52;p = 0.60)。

在更新的PFS分析中，对比安慰剂，capivasertib对ITT人群的优势持续(中位10.3月vs 4.8个月，HR 0.56, 95% CI: 0.38-0.81;p = 0.002)。针对更新的生物标志物亚组的PFS分析显示，PA组PFS显著改善:capivasertib组和安慰剂组的PFS分别为12.8个月和4.6个月(HR 0.44, 95% CI: 0.26-0.72;p = 0.001)。在PNA组，capivasertib组和安慰剂组的中位PFS分别为7.7和4.9个月(HR 0.70, 95% CI: 0.40-1.25;p = 0.23)

FAKTION试验数据的最新分析显示ITT人群的OS显著改善。增强亚组分析表明，capivasertib对PFS和OS的益处可能主要是在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变的晚期乳腺癌肿瘤患者中，但正在进行的CAPItello-291 III期研究将进一步阐明，该研究招募了PA和PNA肿瘤参与者。

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