2022治疗胰腺癌|个体化mRNA癌症疫苗激发肿瘤特异性免疫反应

日前，BioNTech宣布，其基于mRNA的个体化新抗原特异性癌症疫苗autogene cevumeran（又名BNT122，RO7198457），与抗PD-L1抗体atezolizumab和化疗联用，在治疗接受手术切除的胰腺癌患者的1期临床试验中获得积极结果。早期结果显示，组合疗法表现出良好的安全性特征和临床活性的征兆。

Autogene cevumeran是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的个体化新抗原疫苗。肿瘤细胞由于基因突变产生新抗原，它们在健康细胞中不存在。人体的免疫系统可以识别这些抗原并且对它们产生免疫反应。然而很多肿瘤中这些新抗原的表达水平较低，不足以激发强力的抗癌免疫反应。

iNeST疫苗利用mRNA编码患者肿瘤中表达的新抗原，注入人体后，可以表达高水平的新抗原蛋白，从而激发强力免疫反应。iNeST疫苗可以表达高达20种不同的新抗原，从而激发针对肿瘤细胞更为全面的免疫反应，防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。

▲iNeST技术平台简介（图片来源：BioNTech官网）

在这项试验中，19名胰腺癌患者通过手术切除肿瘤并接受atezolizumab的治疗，其中16名患者在手术后接种autogene cevumeran。这16名患者的初步数据显示组合疗法耐受性良好，只有1名（6%）患者出现与疫苗相关的3级发烧和高血压，未发现其它3级以上不良事件。

而且，50%的患者获得新抗原特异性T细胞反应，针对新抗原的T细胞水平从无法检测到，上升到占总T细胞的2.9%。在中位随访时间为18个月时，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到，未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月（HR=0.08，95% CI 0.01-0.4, P = 0.003）。

“鉴于只有少于5%的患者对目前治疗选择产生应答，胰腺癌代表着高度未竟医疗需求。我们致力于利用在癌症免疫学方面的研究，在治疗这一难于治疗肿瘤方面做出新的突破。”BioNTech首席医学官Özlem Türeci博士说，“这项1期临床研究结果令人鼓舞，我们期待在更大规模的随机研究中进一步评估这些早期结果。”

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