2022年nab-紫杉醇新辅助化疗加用地诺单抗对原发性乳腺癌病理完全缓解率的影响

在基于蒽环类/紫杉烷的新辅助化疗方案中加用地诺单抗并不能提高原发性乳腺癌患者的病理完全缓解率。

地诺单抗（Denosumab，又称AMC-162，商品名Prolia）是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂，通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体抑制破骨细胞活化，从而减少骨吸收，增加骨密度。地诺单抗辅助治疗可能会延长激素受体(HR)阳性原发性乳腺癌(BC)的无病生存期。但目前地诺单抗与白蛋白结合型紫杉醇联合辅助化疗的最佳方案尚不明确。

GeparX研究是一项多中心、前瞻性、开放标签、2b期、2×2的随机临床试验，目的是明确在含蒽环类/紫杉醇的新辅助化疗（NACT）方案中加用地诺单抗是否可提高乳腺癌患者的病理缓解率（pCR），以及哪种白蛋白结合型紫杉醇方案在NACT环境中更有效。

研究流程

从德国的38个地点招募了单侧或双侧、cT2-cT4a-d或cT1c期原发性乳腺癌患者，随机分成两组，予以或不予以地诺单抗（120mg/4周，皮下，共6剂）+白蛋白结合型紫杉醇（125mg/m2·周×12周或第1和8天/3周×4个疗程），继以表柔比星/环磷酰胺（90/600mg/m2·2周/3周×4个疗程）。主要终点是病理完全缓解率。

根据地诺单抗分组的病理完全缓解率

2017年2月至2019年3月，共筛查了1017位乳腺癌患者（包括男性患者），其中780位（包括1位男性患者）被随机分至地诺单抗组或非地诺单抗组（各390位，入组时的中位年龄49.0岁）。地诺单抗组和非地诺单抗组的病理完全缓解（ypT0或ypN0）率分别是41.0%和42.8%（p=0.58），无论乳腺癌亚型如何。与白蛋白结合型紫杉醇三周疗程方案相比，每周疗程方案可显著提高患者的病理完全缓解率（44.9%vs 39.0%，p=0.06）。在亚组分析中，白蛋白结合型紫杉醇方案的病理完全缓解率仅在TNBC患者中存在显著差异（60.4%vs 50.0%，p=0.06）

根据紫杉醇方案分组的病理完全缓解率

无论有无加用地诺单抗，3-4级毒性反应的发生率没有明显差异。白蛋白结合型紫杉醇每周疗程方案的3-4级非血液学毒性反应率相对更高（33.7%vs 24.1%，p=0.004）。

综上，在基于蒽环类/紫杉烷的新辅助化疗方案中加用地诺单抗并不能提高原发性乳腺癌患者的病理完全缓解率。与白蛋白结合型紫杉醇3周疗程方案相比，每周疗法方案可显著提高病理完全缓解率，但会导致更高的毒性。

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