全新免疫检查点抑制剂! 靶向CD39的免疫药物TTX-030登场, 实现胃癌61%客观缓解率

　　D-1抑制剂的成功，让肿瘤的免疫治疗成为一个热门领域。近些年来，不断有新的免疫检查点分子被发现，新的免疫治疗药物问世。在近日的美国癌症研究协会(AACR)年会上就出现了一个新的免疫治疗药物——TTX-030[1]。

　　TTX-030是一个CD39抑制剂。在AACR上公布的最新研究数据中，44位胃癌或胃食管交界癌患者接受了TTX-030治疗，其中38人完成疗效评估，2人完全缓解，21人部分缓解，客观缓解率61%。另有12人病情稳定，仅3人疾病进展。

　　而且这一研究在韩美两国进行，57%的受试者是亚裔，试验结果对中国人更具参考意义。

　　AACR年会上的研究摘要

　　TTX-030所靶向的CD39分子，本质上是一个细胞外的ATP酶，与CD73等分子共同负责将细胞外的ATP水解成腺苷[2]。

　　ATP我们都知道是生物体中的“能量通货”，是很多生理过程的直接能量来源，主要存在于细胞内部。而当ATP被大量释放到细胞外，往往意味着此处有细胞死亡或受到胁迫，需要免疫系统赶来处理。因此，细胞外的ATP是一个促炎信号。

　　而在肿瘤中，虽然经常有大量的癌细胞坏死，释放ATP，但癌细胞却会利用CD39、CD73等分子将其水解成腺苷。而细胞外的腺苷正好与ATP相反，是一个免疫抑制信号。这一来一去，把促炎的ATP变成了抑制炎症的腺苷，有效抑制了抗肿瘤免疫反应。

　　CD39与CD73等分子共同作用，将促炎的ATP水解成抑制炎症的腺苷(ADO)

　　研究显示，通过抑制CD39打断这一过程，可以多方面的促进抗肿瘤免疫[3]。抑制CD39不但能促进效应T细胞增殖，激活NK细胞，还能抑制MDSC、1型Treg细胞等免疫抑制细胞的功能，并让巨噬细胞向促炎表现转化，分泌TNF、IL-12等促炎细胞因子，多方面共同促进抗肿瘤免疫。

　　TTX-030正是一个CD39抑制剂。本次临床试验一共纳入了44位HER2阴性的胃癌或胃食管交界癌患者，试验TTX-030、PD-1抗体budigalimab和FOLFOX化疗组合联合治疗。这些患者中位年龄61岁，41%为女性，57%是亚洲人，70%患有胃腺癌，30%患有胃食管交界腺癌。

　　数据截止时，中位随访139天，38位患者完成了疗效评估，2人完全缓解，21人部分缓解，12人病情稳定，3人疾病进展，客观缓解率达61%。

　　这38位患者中有36人已知PD-L1联合阳性评分(CPS)，其中PD-L1低表达(CPS<1)的有10人，4人在治疗后缓解;中表达(1≤CPS<5)也有10人，8人在治疗后缓解;高表达(CPS≥5)有16人，11人缓解。

　　安全性上，89%的患者在试验中出现过不良反应，48%的患者出现过与TTX-030相关的不良反应，11%的患者出现过与TTX-030相关的3级或4级严重不良反应。

　　目前，TTX-030用于其他实体瘤和淋巴瘤的研究也在进行之中。

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