别再扎堆抗肿瘤、抗病毒这些领域新药璀璨-肿瘤头条

别再扎堆抗肿瘤、抗病毒

这些领域新药璀璨

除了近些年来严重资源倾斜的抗肿瘤药领域，新冠肺炎疫情爆发还吸引了大量的抗病毒研发资源和新药项目。不过，其他治疗领域依然有一些潜力巨大、有代表性的新药项目，或将成为引领未来数年制药行业发展的风向标。

A 皮肤科

Deucravacitinib

[适应症] 银屑病

[机理] TYK2抑制剂

Deucravacitinib是一种口服的选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。

今年4月，百时美施贵宝公布了Deucravacitinib治疗中度至重度斑块状银屑病的两项关键Ⅲ期研究（POETYKPSO-1和POETYKPSO-2）的阳性数据：Deucravazitinib每日6mg剂量与安慰剂相比，两项研究都达到了两个共同主要终点：PASI75（银屑病面积与严重性指数评分改善75％）和sPGA0/1（医生总体评估皮肤症状完全清除/几乎完全清除）。与安进的Otezla（apremilast，阿普司特）相比，Deucravacitinib具有更高的皮肤清除率。

罗氟司特乳膏

[适应症] 银屑病

[机制] PDE4抑制剂　　　

Arcutis生物治疗公司用于治疗斑块状银屑病的局部用磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂罗氟司特（Roflumilast）乳膏，可能会于2022年在多个市场获批上市。罗氟司特乳膏在其关键的DERMIS-1和DERMIS-2试验中表现良好。在公布的临床试验结果中，罗氟司特乳膏总体上安全且耐受性良好。事实上，随机罗氟司特乳膏治疗组中90%的患者完成了整整8周的治疗。

斑块状银屑病是一个拥挤的治疗领域。罗氟司特乳膏将成为继安进的Otezla（片剂）之后的第二种PDE4抑制剂，其外用给药途径为患者提供了更多选择。

B 糖尿病/代谢病

Tirzepatide

[适应症] 糖尿病

[机制] GIP/GLP-1双激动剂

礼来的Tirzepatide（LY3298176）是一种每周一次给药的葡萄糖依赖性胰岛素营养多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。

在SURPASS临床试验中，Tirzepatide表现优于诺和诺德的司美格鲁肽。与司美格鲁肽相比，在2型糖尿病成人患者中，Tirzepatide在三种剂量下实现了优异的糖化血红蛋白（A1C）和体重减轻。

今年5月公布的SURPASS-4研究最新结果表明，对于心血管疾病风险增加的2型糖尿病成人患者，Tirzepatide在改善A1C值和减轻体重方面优于甘精胰岛素。

礼来表示，计划在年底前向监管机构提交新药上市申请。

Setmelanotide

[适应症] 肥胖症

[机制] MC4R激动剂　　　

Rhythm制药公司正在开发治疗肥胖症的寡肽类黑素皮质素-4受体（MC4R）激动剂Setmelanotide。该药已证实对具有功能丧失的双等位基因阿黑皮素原（POMC），包括成人和6岁及以上儿童的PCSK1、缺陷或双等位基因瘦素受体（LEPR）缺乏症，在抑制饥饿方面显示出良好效果。

Setmelanotide已于去年12月获FDA批准，最近欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）针对Setmelanotide发表了积极意见，有望近期在欧盟获批。

C 胃肠病

Mirikizumab

[适应症] 溃疡性结肠炎

[机制] IL-23p19单抗　　　

礼来3月宣布，单克隆抗体Mirikizumab（LY3074828）达到了溃疡性结肠炎Ⅲ期LUCENT-1研究的主要和所有关键次要终点。为期12周的多中心诱导研究评估了该药物作为中度至重度溃疡性结肠炎的潜在治疗方法。

Mirikizumab为人源化单克隆抗体与白细胞介素23（IL-23p19）的p19亚基结合，白细胞介素23是一种促炎细胞因子。礼来称，LUCENT-1是唯一一项涉及抗IL-23p19单克隆抗体的Ⅲ期试验，该抗体可降低中度至重度溃疡性结肠炎患者的排便急迫感。

礼来还在探索Mirikizumab治疗克罗恩病的潜力。

Larazotide

[适应症] 乳糜泻

[机制] 紧密连接调节剂　　　

9 Meters生物制药公司研发的Larazotide Acetate（INN-202）开展了一项针对乳糜泻患者的Ⅲ期试验，该病患者需严格遵循无麸质饮食。

Larazotide可修复小肠细胞之间称为“紧密连接”的多蛋白粘附，乳糜泻导致这些紧密连接减弱，引起炎症级联反应。该药可为其他乳糜泻患者带来新希望。如果在饭前摄入，Larazotide可以阻止对麸质做出反应的肠道炎症过程。该公司预计将在2022年公布Ⅲ期试验的顶线结果。

D 血液病

Roctavian

[适应症] 血友病

[机制] 基因疗法　　　

今年1月，BioMarin制药公司宣布其试验性基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）针对严重A型血友病的Ⅲ期GENEr8-1研究取得积极结果。该公司表示，该Ⅲ期研究是迄今为止基因疗法领域规模最大的，涉及134名参与者。

在欧洲，BioMarin计划在2021年6月提交该药物的上市申请。BioMarin计划基于未来积极的试验结果，在2022年第二季度向FDA提交上市申请。行业观察家曾预计Roctavian将在2020年8月获得FDA的批准，但FDA敦促BioMarin提供该药物至少两年的Ⅲ期试验后续数据。

E 神经科

YTX-7739

[适应症] 帕金森病

[机制] SCD抑制剂　　　

Yumanity治疗公司的YTX-7739可能是帕金森病的一种有前途的治疗方法。该候选药物在一项针对小鼠的临床前研究中提高了运动技能并减少了有毒蛋白质的聚集。YTX-7739可对抗α-突触核蛋白病理学，这是帕金森病的危险因素。Yumanity在一份声明中表示：“我们的专有发现平台找到了目标硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD），当它被抑制时，会降低与致病性α-突触核蛋白相关的毒性。”

Donanemab

[适应症] 阿尔茨海默病

[机制] tau蛋白单抗　　　

礼来的Donanemab在阿尔茨海默病Ⅱ期试验中显示出前景，与安慰剂相比，其认知能力下降速度降低了约三分之一。TRAILBLAZER-ALZ研究使用综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）来评价认知表现。虽然Donanemab没能促使认知能力彻底改善，但该药至少在目前的研究中是成功的。研究还发现，Donanemab减缓了阿尔茨海默病患者大脑区域中Tau蛋白的积累。

目前超过400种阿尔茨海默病药物在临床试验中失败，Donanemab是该领域仅存的几种希望项目之一。

F 眼科

Sepofarsen

[适应症] Leber先天性黑蒙

[机制] 反义寡核苷酸

ProQr的研究性反义寡核苷酸Sepofarsen在临床研究中可使遗传性眼病（Leber先天性黑蒙10型）患者视力得到持久改善。该公司正在进行一项涉及36名参与者的Ⅱ/Ⅲ期临床试验。宾夕法尼亚大学2018年的研究中，每三个月注射一次Sepofarsen使10名研究参与者的视力持续改善。