前列腺增生为一种良性病变,是一种与年龄密切相关的多发的老年男性病。它起病隐匿而缓慢,其病因与体内雄激素与雌激素的平衡失调有关。治疗的药物有非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺等。非那雄胺和依立雄胺为1型5α-还原酶抑制剂,度他雄胺为1型和2型5α-还原酶的双重抑制剂。
一则新闻报出海岛人酶变异的故事
非那雄胺这个治疗前列腺增生症的处方药,已在临床应用了近30多年,相信大家都不陌生。它的诞生除了倾注科学家大量心血外,还与美丽岛国偏远部落里的一个“变性”孩子的故事有关。
20世纪70年代初期,加勒比海一个美丽岛国多米尼加的一家医院里,一位来自偏远部落的小女孩接受了腹腔手术。术中,医生意外发现“她”实际是个男孩。这个看似和药品研发毫不相干的花边新闻却给一种治疗男性疾病的新药5α-还原酶抑制剂的研发带来了意想不到的转机,促成了非那雄胺的诞生。
科研人员跟踪研究发现,在那个偏远部落里,许多男性出生时外生殖器呈磁性,所以被当成女孩来抚养。但到了发育期间,他们的雄性特征开始显现,并长出男性外生殖器,成为男人。而这些在发育期“变性”的男人进入老年以后不会脱发变成秃头,他们的前列腺相对都很小,而且老年时也不会增生。
非那雄胺确可减小前列腺体积
非那雄胺可使前列腺内双氢睾酮的含量降低80%~90%,并减少血浆双氢睾酮的水平70%。这类药物主要用于中、重度良性前列腺增生疾病增大的前列腺腺体至少40g以上的患者。非那雄胺可减缓患者疾病的进展并减少发生并发症的风险,从而减少最终手术的需求。研究发现,连续服用非那雄胺6年,能降低患者急性尿潴留和前列腺手术的风险。需要注意的是,对于无症状的前列腺增生不推荐应用此药。拟行手术治疗的患者,术前应用非那雄胺,可减少术中、术后出血。
非那雄胺可以缩小前列腺体积,但较α1受体阻断剂更多引起性功能障碍。其最大的临床治疗作用的出现比较迟缓,通常需要6~12个月,不适于需要尽快解决急性症状的患者。非那雄胺改善症状患者的百分率也小于α1受体阻断剂。常作为二线前列腺增生的治疗药物,尤其是对于有性功能的男性患者。
非那雄胺并非人人皆宜?
值得注意的是,5α-还原酶抑制剂的非那雄胺、依立雄胺和度他雄胺用后常见性欲降低、阴茎勃起障碍、乳房增大和压痛、精液量减少等(性功能减退),且伴随疗程漫长而渐少,半数性欲和勃起功能障碍者的反应可渐消失。为规避男性不良反应,治疗中宜注意:
1.用前应将风险告之患者,由患者抉择是否用药。
2.对有意保持性功能的患者尽量不用。
3.大部分不良反应于停药后消失,应对患者加强健康教育和监护,正常人尽量避免接触。
4.非那雄胺的作用可逆,停药后其血浆双氢睾酮和前列腺体积可以复旧和反弹,因此维持用药的时间须长,甚至终身,不宜间断。
5.非那雄胺、依立雄胺起效慢,一般时间为3~6月,连续6年后疗效则趋于平稳。
6.服用前宜先监测前列腺特异性抗原(PSA)水平,对异常者排除癌症的可能,缘于非那雄胺等可降低PSA水平。