“中国力量”重塑全球鼻咽癌治疗标准

特瑞普利单抗新适应症全国上市

“中国力量”重塑全球鼻咽癌治疗标准

3月20日，以“君DREAM·正当实”为主题的第二届CSCO-君实生物肿瘤免疫高峰论坛在上海和广州成功召开，其中特瑞普利单抗（商品名：拓益R）鼻咽癌适应症全国上市会作为本次大会的重磅环节引起产业关注，这意味着全球首个获批鼻咽癌的免疫治疗药物特瑞普利单抗新适应症正式在我国上市。

作为我国首个获批上市的国产抗PD-1单抗药物，特瑞普利单抗的适应症扩展潜力巨大。继首个适应症黑色素瘤后，特瑞普利单抗在今年2月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗，成为全球首个获批鼻咽癌治疗的抗PD-1单抗药物，实现了该疾病领域免疫治疗零的突破。

缺乏标准疗法

成鼻咽癌二线治疗困境

鼻咽癌是原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，为我国常见的头颈肿瘤之一，在我国南方尤为高发，年发生率为30~80/10万人。2020年，全球有13.3万鼻咽癌新发病例，其中中国的新发病例约占全球一半。此外，在全球范围内，中国的鼻咽癌死亡病例数也位居第一。鼻咽癌最常见的病理类型为非角化性癌，与EB病毒高度相关，腌制食品和遗传也有可能导致鼻咽癌的发生。

中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授在媒体会致辞中指出：“中国是全球鼻咽癌患者最多的国家，华南地区又是高发地区，虽然早期鼻咽癌的治疗效果很好，但复发转移性鼻咽癌整体的临床预后不佳，特别是在接受铂类化疗之后，缺乏有效的治疗手段，这部分患者的治疗困境目前仍然较大，因此寻求更好的治疗手段是晚期鼻咽癌治疗的当务之急。”

针对复发转移性鼻咽癌二线治疗的临床困境，中山大学肿瘤防治中心鼻咽科主任麦海强教授进一步解释道，“这类患者经过一线方案治疗进展后，不管是单用化疗药物或是加上靶向治疗药物，整体有效率并不高，而且相关研究报道的例数也较少，只有30~60多例，缺乏大样本的临床研究证据。但最重要的是，这些患者中位生存时间基本上都在1年左右，预后较差，急需新的治疗手段改善生存。”

为全球鼻咽癌免疫治疗

贡献中国方案

免疫治疗的出现给复发转移性鼻咽癌患者带来全新希望，研究者从以往研究中观察到，与鼻咽癌密切相关的EB病毒可诱导癌细胞表达高水平PD-L1，提示抗PD-1治疗在该领域具有潜在治疗作用。在此背景下，中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授牵头了POLARIS-02研究，共纳入190例既往接受系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者，是迄今为止全球范围内已完成的最大规模的免疫检查点抑制剂单药治疗复发或转移性鼻咽癌的临床试验。

研究结果显示，特瑞普利单抗表现出持久的抗肿瘤活性和生存获益，安全性可控，且无论患者PD-L1表达如何，均可获益。在92例接受过至少二线系统化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者中，特瑞普利单抗单药治疗的客观缓解率（ORR）为23.9%，中位缓解持续时间（mDOR）达到14.9个月，疾病控制率（DCR）为41.3%，中位总生存时间（mOS）达到15.1个月。

基于POLARIS-02研究优异的临床数据，特瑞普利单抗在2020年5月及9月分别获得美国FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，成为首个获得FDA突破性疗法认定的国产抗PD-1单抗。2021年1月，POLARIS-02研究成果亦成功登上国际著名期刊《临床肿瘤学杂志》。徐瑞华教授表示：“POLARIS-02研究是中国大陆专家在该期刊上发表的第一篇鼻咽癌免疫治疗文章，为全球鼻咽癌治疗特别是免疫治疗贡献了中国方案。”麦海强教授也认为：“POLARIS-02研究显示了重塑鼻咽癌治疗标准的‘中国力量’，相关结果在国际高水平杂志上发表，给全球鼻咽癌患者的临床使用提供了有力证据，用中国方案改变世界治疗格局。”

在鼻咽癌领域

实现“全线贯穿”布局

事实上，针对鼻咽癌治疗领域，君实生物已在全球范围内布局了“全线贯穿”的特瑞普利单抗单药或联合治疗临床研究。在特瑞普利单抗一线治疗鼻咽癌的探索上，君实生物开展了一项国际多中心的、全球范围内规模最大的免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的Ⅲ期临床试验JUPITER-02研究，同样由徐瑞华教授牵头。

而据麦海强教授介绍，JUPITER-02研究实际入组了289例初诊转移性鼻咽癌或无法接受局部治疗的复发性鼻咽癌患者。期中分析结果显示，独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点达到方案预设的优效界值，结果表明特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌患者，较吉西他滨/顺铂的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期，详细数据预计将在后续的国际学术大会上公布。

麦海强教授认为，“特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌的方案有望改写临床指南，成为新的鼻咽癌一线治疗标准治疗方案，为患者提供更有效的治疗手段。与此同时，特瑞普利单抗在鼻咽癌的全面布局，也为中国研究者在国际上提供了更多发声的舞台。”基于JUPITER-02研究的阳性数据，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗鼻咽癌的新适应症上市申请在2021年2月也获得NMPA正式受理。

启动美国BLA

上市申请滚动提交

“立足中国，布局全球”一直以来都是君实生物的战略目标，而特瑞普利单抗鼻咽癌适应症或将成为君实生物拓展海外市场的“先锋部队”。2021年3月，君实生物启动了特瑞普利单抗在美国的BLA上市申请滚动提交，用于治疗复发或转移性鼻咽癌。在业内看来，此举意味着特瑞普利单抗不仅是国内首个获批上市，或许也将是海外首个实现商业化的国产抗PD-1单抗。

事实上，产品商业化对于任何创新药企而言都是挑战，而君实生物早已对特瑞普利单抗进行了高瞻远瞩的布局。据君实生物首席运营官冯辉博士介绍，2021年2月,该公司与Coherus就特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化达成合作,由后者负责该产品在美国和加拿大的所有商业活动。2月28日，君实生物宣布授予阿斯利康特瑞普利单抗在中国大陆地区后续获批上市的泌尿肿瘤领域适应症的独家推广权，以及所有获批适应症在非核心城市区域的独家推广权。“未来我们也将继续探讨海外包括新兴市场在内的商业合作，在现有合作基础上积极探索扩大未来合作深度和广度的可能性。”

而对于特瑞普利单抗海外上市“时间表”，冯辉博士表示：“按照正常流程，美国BLA申请审批周期为10个月。但因为特瑞普利单抗获得突破性疗法认定，可向美国FDA滚动提交并获得滚动审评，审批周期和上市时间有望缩短，不过现场临床数据和生产基地核查由于全球疫情的发展存在一定未知。预计会在2021年底或2022年初获得批准。”