美封堵孤儿药政策漏洞

1983年，为激励生物制药公司开发用来治疗罕见疾病的药物，美国通过了《孤儿药法案》。但是，多年来，由于相关激励措施遭到企业滥用，外界批评声不断。如今，一项新的法案为填补该法律存在的漏洞迈出了第一步。

日前，美国众议院一致通过了一项法案，该法案将要求制药公司证明，如果它们想要通过两条孤儿药资格认定途径中的一条，获得7年的市场独家销售权，需要其药物在美国市场上销售12年还无法收回相应的研发成本。

药企滥用激励措施　　

这项法案名为《孤儿药排他公平性法案》，其堵上了一个漏洞，制药公司往往利用这个漏洞来让一只老药获得孤儿药的身份。

FDA可以给一只药物授予7年的独家销售权，前提是，该药治疗的疾病在美国市场所涉及的患者人数少于20万；或者药物开发商预见到它们难以从该药的销售中收回开发成本，这种情况不太常见。

但是，就第二条途径来说，美国现行的法律允许对一种药物的改良版延长独家销售权，而药物开发商无需再次表明它难以获利，这就是《孤儿药排他公平性法案》旨在封堵的漏洞。

整个行动源自于Indivior公司生产的阿片成瘾治疗药物丁丙诺啡所引发的争议。该药作为舌下制剂，首先在1994年以Subutex品牌获得FDA批准，并享有7年的独家销售权。2016年，Indivior开发的新注射剂Sublocade获得批准，并获得了为期7年独家销售权的特殊待遇。

2019年年底，FDA不得不撤销其最初授予的孤儿药资格认定，以允许其它丁丙诺啡仿制药进入市场，给出的理由是，Indivior已经从该药的销售中获得了数十亿美元的收入。但是，法律上的漏洞依然存在。

一旦《孤儿药排他公平性法案》落地，对在其颁布之前就已经获得独家销售权的孤儿药，众议院给予制药公司60天的时间来证明：在当初获得批准之时，其难以预计在首次销售该药之后的12年时间里收回所投入的研发费用。如果制药公司给不出这种说明，FDA将撤销该药的独家销售权。从孤儿药获得资格认定到最终获批上市销售通常需要很多年的时间。　

11只药物或还可钻专利漏洞　　

事实上，在《孤儿药法案》的框架下同一只药物享有的“专利常青化”问题也常常引发争议。这一问题主要发生在2017年FDA引入一项新的规则之前，那些首次上市销售的孤儿药上。而新规几乎封杀了同一只药物连续获得这种独家销售权的机会，除非制药公司可以证明，新药在临床疗效上要优于此前批准的版本。

Eagle Pharmaceutical公司就对血癌治疗药物Treanda及其新版的Bendeka利用了类似的漏洞，这两只药物都基于相同的活性成分苯达莫司汀（bendamustine）。Bendeka在2015年年底获得了FDA的批准，当时Treanda享有的孤儿药独家销售权即将失效。当Eagle Pharmaceutical寻求为Bendeka获得7年的独家销售权时，FDA试图通过引用“临床优势”规则来阻止它，但这一规则是在Bendeka获批之后才实施的。Eagle提起了诉讼，法庭否决了FDA的行动。由于Bendeka和Treanda基本是同一种药物 ，因此，Bendeka获得7年的独家销售权，使得所有苯达莫司汀仿制药推向市场的时间推迟到了2022年年底以后。

根据FDA的估计，目前至少有11只在FDA出台上述规则之前获批的药物由于“临床优势”而被拒绝授予孤儿药独家销售权。但是，由于有Bendeka一案的先例，这些药物可能也会从中得益。