盐酸西那卡塞合成工艺改进-肿瘤头条

盐酸西那卡塞合成工艺改进

发布: 11月11日

作者: 医药经济报 | 阅读量 308

盐酸西那卡塞合成工艺改进

盐酸西那卡塞作用于甲状旁腺细胞表面存在的钙受体，进而抑制甲状旁腺素（PTH）的分泌而降低血清PTH浓度，用于治疗慢性肾病维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。

本品最早由美国安进公司于1997年在美国和欧洲开展临床研究，2004年在美国获得批准，后在加拿大、欧洲、澳大利亚和新西兰等60多个国家和地区获得批准并成功上市。协和发酵麒麟株式会社从美国NPS制药公司引进该药，于2000年起在日本开始临床，2007年被批准用于继发性甲状旁腺功能亢进症，2008年1月上市销售。

2014年，盐酸西那卡塞片在中国上市，并被纳入医保目录，在我国大部分地区成为一线药物。2018年，西那卡塞核心专利US6011068到期，随后多款仿制药获批上市。目前，盐酸西那卡塞的合成方法有多种，但现有方法均有一些不足之处，不适合工业化生产。前段时间，江苏正大清江制药有限公司的陆俊等人经过深入研究，对盐酸西那卡塞的合成工艺进行研究和改进，提出了一条新工艺，撰文发表在今年9月刊的《中国医药工业杂志》上。

该研究对盐酸西那卡塞的合成工艺进行改进。以3-三氟甲基苯丙烯酸（①）为起始原料，用甲酸铵代替氢气为氢源，在钯炭催化下发生还原反应得到3-三氟甲基苯丙酸（②）。②在N,N′-羰基二咪唑作用下与（R）-1-（1-萘基）乙胺（③）发生缩合，得到（R）-N-（1-萘乙基）-3-（3-三氟甲基）苯丙酰胺（④），收率由71%提高至93%。④在三氟化硼作用下经硼氢化钠还原，再与盐酸成盐得盐酸西那卡塞，纯度99.97%，总收率78%。改进后的工艺操作简便，反应条件温和，安全性高，易于工业化生产。