吸入干扰素 新用武之地

英国生物技术公司Synairgen宣布其吸入式β干扰素制剂SNG001在一个Ⅱ期临床显著降低早期新冠肺炎患者的恶化风险。这个试验招募101位早期（平均症状9天）、中度（需要住院但不需要插管）新冠肺炎患者，分别使用14天SNG001和安慰剂后观察14天。结果显示，SNG001降低79%的恶化风险，康复率增加2~3倍，显著降低呼吸困难。

干扰素是病毒感染的第一道防线，新冠病毒表达的29个蛋白有4~5个能抑制先天免疫和干扰素系统功能，因此干扰素一直是一个比较靠谱的治疗策略。

疗效似乎比较确定

体外实验显示，Ⅰ型干扰素可以清除新冠病毒，而且比对其它冠状病毒如SARS更有效。干扰素不仅会诱导很多有直接抗病毒活性的蛋白表达，还可以组织后天免疫系统共抗病毒。

几个月前香港的一个临床研究显示,注射IFNb可以缩短新冠病毒转阴的时间，IFNa喷剂也显示可以降低感染率。但系统给药的先天免疫激活剂都有系统毒性问题，这也是限制TLR、STING这些促进IFNI合成热门抗癌靶点的主要因素。SNG001是个吸入剂，而新冠病毒感染早期主要病灶在肺部，刚好适合这个给药方式。吉利德的瑞德西韦吸入剂也已经开始临床试验。

新冠肺炎流行之前，SNG001主要作为预防用药防止COPD患者因病毒感染而突然恶化，现在这个产品有了新的用武之地。本次公开的试验虽然人数有限，但在几个主要指标都有明显改进，似乎疗效比较确定。因为人数较少，几个指标p值都勉强达标。最大的问题是，这个试验一级终点并非降低恶化风险，而是比较两组疾病严重程度的分值。希望详细结果正式发表后不要有意外发现。

组合疗法前景看好

目前针对早期新冠肺炎治疗已有瑞德西韦在临床上使用，SNG001的数据在减少住院时间上与瑞德西韦类似。这是两个完全不同的机理，一个抑制病毒增殖、一个加快病毒清除，所以组合疗效显示协同效应机会较大。

在丙肝的治疗中，虽然IFNa本身无效，但与疗效平庸的利巴韦林（10%治愈率）联用却奇迹般地把治愈率提高到50%。虽然现在尚无一个高度有效药物，但疫苗、抗病毒药物、免疫调节剂的联合使用有望令新冠肺炎成为一个低风险疾病。（路人丙）