生物类似药凶猛 罗氏拿什么应战

生物类似药凶猛 罗氏拿什么应战

罗氏三个单抗“重磅炸弹”——美罗华、赫赛汀和安维汀面临生物类似药的威胁，但由于推出了多发性硬化症治疗药物Ocrevus（ocrelizumab）、乳腺癌药物Perjeta（Pertuzumab，帕妥珠单抗）和新型血友病药物Hemlibra（emicizumab-kxwh）等产品，到2024年，罗氏年销售额将超过500亿美元。

尽管如此，生物类似药对罗氏赢利丰厚产品的威胁正在逼近。据估计，罗氏受到生物类似药威胁的产品年销售额达200亿美元。在欧洲市场上，美罗华的市场份额已开始被生物类似药吞噬。

新老产品合力应对威胁

Evaluate Pharma预计，得益于新推出的产品及老产品持续不断的贡献，罗氏年销售额将以年均3%的速度增长，到2024年达到506亿美元。其中，Ocrevus销售额将以每年26%的速度增长，到2024年达到44.5亿美元。另外一个重磅药物Hemlibra到2024年将创造20亿美元的销售额。

根据罗氏公布的2018年财报，罗氏制药业务收入为439.67亿瑞士法郎，同比增长7%，占集团总销售收入的82.49%。就治疗领域而言，肿瘤领域仍旧是罗氏制药业务的主力，2018年销售额达261.83亿瑞士法郎，占制药业务收入的60%，不过增速缓慢，仅为2%。其余依次是：免疫学、神经科学、眼科、传染性疾病和其他领域。值得一提的是，神经科学领域是2018年增长速度最快的细分领域，增长率达96%。

就具体品种而言，2018年罗氏也有十多个药物销售额达10亿瑞士法郎以上，其中肿瘤和免疫学领域药物各4个，神经科学、眼科和其他领域各1个。

新分子项目减少，新适应症项目增加

罗氏新药研发涉及的主要疾病领域包括：肿瘤、神经科学、免疫疾病、传染性疾病和眼科疾病。作为全球知名的抗肿瘤领域巨头，罗氏除了加强肿瘤药物创新以及扩展现有产品新适应症研究外，还在积极拓展新的领域，比如神经科学。

从罗氏2019年公开的研发线来看，与2014年相比，罗氏处于临床试验Ⅱ期及更晚期的新分子项目显著减少，从42项降到27项，而新适应症项目却快速增加，从26项增加到47项。原因可能是近年创新药研发难度增加，肿瘤药物适应症广泛。

布局神经科学

根据2019年罗氏公开的研发线项目，处于临床试验Ⅱ期及更晚期的新分子项目27项，以治疗领域来看，神经科学11项（41%），肿瘤8项（30%），免疫疾病4项（7%），传染性疾病和眼科都为2项（都为7%）。47项新适应症项目中，肿瘤项目40项（85%）占据绝对优势，免疫疾病4项（9%），传染性疾病4项（9%）和眼科1项（2%）。

27项新分子项目，以研究阶段来看：正在审评3项（占11%），Ⅲ期12项（占43%），Ⅱ期13项（占46%）。

在审评项目涉及6个药物

罗氏目前已经提交上市申请正在审评的项目共8项（新分子项目3项和新适应症项目5项），涉及6个药物。　　

1.RG6268（entrectinib）

该药是ROS1/TRK抑制剂。今年2月罗氏宣布，美国FDA已对该药的2项新药申请（NDA）授予了优先审查资格。其中一份NDA申请批准entrectinib用于神经营养性原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性局部晚期或转移性实体瘤成人及儿科患者。另一份NDA申请批准entrectinib用于转移性、ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此前，entrectinib已分别获美国、欧盟、日本授予的突破性药物资格（BTD）、优先药物资格（PRIME）、SAKIGAKE资格（创新药物）。

2.RG6152（baloxavir marboxil）

该药通过抑制流感病毒中的cap-依赖型核酸内切酶蛋白，起到抑制病毒复制的作用。RG6152是首个口服单剂抗病毒药物，同时也是近20年来首个具有创新作用机制的抗流感病毒药物。罗氏合作伙伴即该药的原创公司盐野义制药2018年已推出baloxavir marboxil，并在日本和美国批准上市。罗氏将会寻求该药在欧盟获得批准，适应症包括流感治疗和预防。

罗氏已提交药物的新适应症申请有：R+8:25G7596（polatuzumab vedotin）治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）；RG7446（atezolizumab）与白蛋白紫杉醇（nab-P）联合治疗非鳞状非小细胞肺癌（1线）；RG6268（Entrectinib）治疗NTRK1融合基因阳性实体肿瘤；RG7601（venetoclax）与Gazyva（obinutuzumab）联合治疗慢性淋巴细胞白血病（1线）；RG3502（trastuzumab-DM1）用于HER2阳性乳腺癌辅助治疗。

另外，罗氏还公布了处于临床晚期研究阶段的12个新分子药物，主要是肿瘤、神经科学、眼科领域，有望在未来几年陆续申请上市。