如何炼成全球制药百强？-肿瘤头条

分析日本盐野义制药发展脉络，从中学习经验和启示

今年2月，强效抗流感药物Xofluza（baloxavirmarboxil）获得日本PMDA的加速批准上市。Xofluza是20年来首个流感新药，且药效显著强于当前广泛使用的达菲，因而广受关注。该药的开发者是日本的盐野义制药株式会社（Shionogi & Co.），笔者对该公司的发展历程进行分析，为本土药企提供一些发展经验和启示的参考。

定位：研发型药企持续大投入

盐野义制药目前全球排名处于50~60位之间（曾在2011年排名全球第42位），在日本药企中位列12强。1878年，盐野义创始人第一代盐野义三郎在总公司现址（大阪中央区道修町）开店创业，贩卖经销日本与汉方药品。1886年，盐野义药店决定专卖西药。1919年，盐野义三郎药店与塩野制药所合并，并将组织变更为“盐野义商店股份有限公司”。1943年，公司正式更名为“盐野义制药株式会社”。2008年，设立盐野义分析中心（公司）并购美国ScielePharma。2010年，ScielePharma正式改名为Shionogi Pharma，并在美国成立Shionogi Inc.。截至今年3月，盐野义制药在全球拥有5120名员工。

盐野义制药的定位是成长为一个基于药物发现的制药公司，因此其在创新药研发方面一直敢于持续大投入。自2005年开始，盐野义研发经费投入率每年都超过15%，2008年达到了23.2%的最高值，2017年的研发投入总额达到了其历史最高值600亿日元。

盐野义制药属于内生式发展的企业，扎实地进行创新药研发和生产，逐年稳定发展成年销售额约为31亿美元的跨国制药企业。在持之以恒地研发投入下，国际上有多个重磅原创药出自于盐野义制药最初的研发，如转让给阿斯利康的瑞舒伐他汀钙等。

策略：聚焦领域内外结合

盐野义对于其全球营销能力也有清醒认识，因此通过对外许可（license out）的方式利用其它跨国巨头的营销网络，将自己的原研药迅速培育成全球畅销药。与此同时，盐野义制药也会通过授权引进（license in）其它药企的产品，开发日本本土或地区市场。

盐野义制药是一个全球性的制药公司，目前，其主要市场还是在日本本土，占比达56%，其次是欧洲和北美，分别占34%和7%。

盐野义制药的新药定位在传染病和中枢神经系统（包含缓解疼痛）治疗领域。20世纪60年代，盐野义成功进入了抗生素市场。传染病的治疗周期往往比较短，所以许多跨国药企退出了该领域的研究。然而随着新型病毒性传染病（如禽流感）等威胁社会安全的形势越发严峻，盐野义加大了这方面的研究。在20世纪80年代末，盐野义按日本前卫生福利部的要求，研制处方麻醉剂，用于治疗癌症疼痛，由此成功进入疼痛缓解领域。

盐野义制药株式会社目前在日本本土设有盐野义健康治疗、盐野义药物化学、盐野义分析中心、SaishinIgak公司、盐野义技术进步研究、盐野义行政服务、盐野义商务伙伴、盐野义营销、盐野义肿瘤开发中心、盐野义数据科学、盐野义药物警戒中心、Aburahi农业研究、盐野义微笑心脏等有限公司。在国外设有台湾盐野义、盐野义股份（美国）、C&O制药技术控股（香港）、盐野义有限（英国）、北京盐野义制药技术有限、盐野义新加坡有限等公司。

盐野义药物研究中心作为盐野义集团的研究功能的中心，具有强大的研发能力，分别在美国、欧洲和亚洲建立了新产品开发基地。盐野义在中国主要从事药品进口与销售，涉及抗生素类、消化类、组织液替代剂等。

前景：五大畅销品种预测

从盐野义的年报数据来看，其总销售收入一直稳步增长，2017年达到3447亿日元。2005-2017年，平均年增长率为4.8%。

但从Evaluate Pharma的数据来看，盐野义制药处方药销售额在2012年达到22.10亿美元的峰值后，就开始下降，至2017年仅有13.52亿美元。究其原因，一是日元相对于美元一直在贬值，所以换算成美元数据就逐年变小；二是总销售收入持续增长，但可能其处方药确实在下降而非处方药及医械等其他产品有更多增长的现象。

盐野义制药的产品覆盖多种疾病治疗领域，主要有抗感染、中枢神经系统、胃肠道等。目前，其研发线主要聚焦在传染病和中枢神经系统（包含缓解疼痛）领域。Evaluate Pharma预测，到2024年，盐野义制药的产品销售相对集中在抗感染和中枢神经系统两大领域，销售占比分别为35%和27%，合计将为公司贡献62%的收入。

Evaluate Pharma也对盐野义制药2024年最畅销的五大品种进行了预测，分别是Xofluza、盐酸胍法辛（Intuniv）、头孢地尔（cefiderocol）、Symproic（Naldemedine）、二甲磺酸赖右苯丙胺（Vyvanse）。

其中，Xofluza、头孢地尔与Symproic均是盐野义自主研发的产品。头孢地尔是一种新型的铁载体头孢菌素，具有独特的穿透革兰氏阴性菌细胞膜的作用机制；Symproic是一种外周作用的阿片受体拮抗剂，盐野义联合美国普渡制药（Purdue）共同负责该药在美国的商业化。

盐酸胍法辛与二甲磺酸赖右苯丙胺则均是引进自夏尔（Shire）的产品，前者用于治疗6-17岁儿童和青少年注意力缺乏和多动症，后者用于治疗6岁及以上儿童的注意力缺陷伴多动障碍与中度至重度暴食症。

思考：稳健内生式发展四点启示

1.持续研发盐野义制药的研发能力比较强，一直致力于原创药的开发，研发投入率也稳定在15%以上，成功开发了较多的原创药，如瑞舒伐他汀钙、多替拉韦、cabotegravir、Xofluza、Symproic等。创新成果频出，与持续投入和良好的研发效率是分不开的。

2.业务聚焦盐野义一直都在聚焦治疗领域并压缩业务范围，目前主要聚焦在传染病和中枢神经系统（包含缓解疼痛）两大领域，研发也侧重这两个治疗领域。在产品引进上也是相同的思路，其引进BioCryst的帕拉米韦是抗流感的，引进夏尔的多个产品属于中枢神经系统中偏冷门类的。

3.内引外联盐野义在确定聚焦领域后，通过内引外联的方法做大自己所聚焦领域的产品线和销售，利用自己在日本的优势，引进新药在日本开发上市，如BioCryst的帕拉米韦和夏尔几个多动症新药；利用其它企业的资源（国际临床注册研究和营销网络）开发国际市场，如瑞舒伐他汀钙转让给阿斯利康、与葛兰素史克、辉瑞联合开发多替拉韦和cabotegravir，与罗氏合作开发Xofluza在日本以外的市场、与普渡制药联合开发Symproic的美国市场等。

4.渐进发展回顾这十多年的发展历程，盐野义都是走稳健的内生式发展道路。虽然每年平均增长率只有4.8%左右，但从2004年到2018年销售额也近翻倍。该公司没有大手笔的收购案，更多的是进行产品的国际市场联合开发。因此，盐野义没有明显的大起大落，对治疗领域的进入很谨慎，也没有某个领域业务的出售或放弃。可以看出，其属于“长跑型”选手，但是在资本充分流动的今天，盐野义制药也容易被收购或兼并。