叶伟平：“夫妻档”的绿色制药梦想

叶伟平：“夫妻档”的绿色制药梦想

在距离大亚湾一条淡水河相隔的深圳坪山，一座座大楼拔地而起，坪山生物医药企业加速器就矗立在这里，行走在十分具有科技感的园区，已然能够感受到浓郁的创新和创业气氛。

园区众多中小型创新企业当中，深圳市华先医药科技有限公司是生物医药领域备受关注的佼佼者，这家2015年才成立的CDMO平台，创始人其实早已扎根华南医药圈多年，从布局小分子CDMO业务的广东莱佛士制药技术有限公司起步，“千人计划”专家、董事长兼CEO叶伟平博士在细分领域扎实积累，意图依托新平台延伸商业生态。

躁动着的梦想

叶伟平1999年考入北京大学化学系，大一结束便钻进实验室，在裴伟伟教授指导下，逐渐将专业聚焦在不对称催化领域。4年后，化学系半数毕业生踏上出国旅程，叶伟平也背负行囊，前往新加坡国立大学深造。

新加坡怡人的气候和单纯的校园生活，让叶伟平更加专注于药物有机催化理论研究，并陆续在国际知名刊物和国际会议上发表多篇论文。此外，基于专业和事业共同的追求，他收获了美好的爱情，在新加坡国立大学邂逅了自己的人生伴侣，也是如今的创业合伙人徐俊烨。

仅仅用3年半时间，叶伟平就完成了博士论文，拿到博士学位。“我是那种认准了自己想做的事，就一头扎下去的人，做完博士论文，我就想清楚，自己不是特别想做学术，而是更渴望在工业界寻找未来。”

2006年8月，叶伟平毕业便跃入高起点，加入GSK，迈出了职业生涯第一步，历任化学师、高级化学师、首席化学师等职务，负责多个医药项目的研发及产业化，包括2个全球性创新药物成功上市、8个原研专利药绿色工艺优化二次开发，多次获得GSK“杰出贡献奖”。

2010年，GSK与新加坡政府联合出资3300万新币（约1.7亿元人民币）成立“绿色与可持续发展研究基金”，支持全产业周期的化学开发、原料药制备、废物处理等领域的高校、研究所和企业开展的技术研究。这一基金项目的首任项目经理正是叶伟平。

“这是一个研究基金，公开向新加坡境内的企业、研究所、科研机构招募课题，然后经过一个以GSK专业队伍为主的评估团队筛选给予资金支持，3300万新币分成10年，一个项目平均支持几十万新币不等，一年可以支持10个课题。”叶伟平回忆，牵头参与这个项目，让他能够站在更多元化的视角审视制药工业全流程绿色生产。

事实上，随着中国经济快速发展，制造业对资源消耗日益加剧，对环境的破坏也日益加重，相关部门已经意识到传统制造模式这种“从摇篮到坟墓”的弊端，试图找到适合国情的循环经济模式和绿色制造模式，即“从摇篮到摇篮”模式。

典型的客家人

2010年5月，叶伟平离开GSK，加入辉瑞全球外购供应部，成为最年轻的亚洲区采购经理，负责多个战略性原料药的外包管理和全球注册项目，每年团队的供应商采购金额高达2亿美元。

对“宇宙大药企”而言，将相对成熟的产品外包出来，必须筛选供应商，开展环保和质量体系评估，要求供应部门站在企业整体商业战略来统一思路。“这一段经历也非常有收获，认识了很多朋友，为我们出来创业奠定了基础。”

谈到在辉瑞工作的这一年，以及自己为什么离开，叶伟平笑称：“团队里我最年轻，当时只有30岁，周围所有同事基本都超过40岁，甚至有些员工超过50岁，玩不到一块儿？年轻人的躁动？可能都有，但这也是一笔财富。看到中国医药产业近十年来发生的变化，我们深信，自己能够做很多更有价值的事情，运用绿色工艺帮助中国制药产业升级，这是我们的梦想！”

从研发出身，再到产业化和商业化的经历，参于多个创新药产品的上市过程，安全环保和质量体系工艺要求谙熟于心，叶伟平已然对研发注册的游戏规则理解透彻，加之对国内药企的发展阶段和产业环境逐渐有了深入认识，创业实属顺势而为。

国内医药产业环境不断蜕变，深深吸引很多像叶伟平这样的人。徐俊烨曾公开评价：“老叶是一个典型的客家人。”客家人身上务实、笃定的开拓精神，寻根、重礼的家国情怀，正是他们选择回国，选择惠州、深圳创业的精神原力。

“夫妻档”闯天下

叶伟平不甘于平庸，并能认准自己想做的事。在创业这件事情上，徐俊烨不仅提供精神支持，还和他组成“夫妻档”。2011年7月，两人毅然辞去跨国药企高管职位，一个月后在惠州大亚湾区创立广东莱佛士制药技术有限公司。

起初，莱佛士只有叶伟平夫妇两人，做事严谨、更有商业头脑的叶伟平侧重市场开发和资金运作，在生物酶技术方面较突出、较有亲和力的徐俊烨分管公司技术和内部管理。虽然条件艰苦，但两人乐在其中。

“化学合成工艺开发绝非一件简单的事。记得有一个项目，徐俊烨亲自上实验，在蒸发特殊溶剂时突然停电，通风橱停止工作。她为了及时疏散实验室人员，自己吸入了刺激性气体……”叶伟平话说至此，满眼温情。

作为有机化学科学家，叶伟平夫妇很喜欢这种一往无前的状态。经过多年发展，莱佛士专注于小分子药物API及中间体的临床前期工艺开发直至商业化生产的一体化服务与供应，不断致力于生物及化学技术，努力为制药业提供绿色环保、高附加值和高性价比的医药中间体、原料药以及产品开发服务，完成了达拉菲尼、普瑞巴林、替西罗莫司等多个项目的绿色工艺开发。

全新的公司总是诞生于全新的时代，全新的物种又与全新的时代同频共振。“我们的核心目标是，能够打造一站式定制化研发平台，莱佛士主要定位在小分子药物，尤其是原料药和合成业务。华先医药2015年成立，作为母公司平台，未来我们将在华先医药平台下增设小分子药物之外的其它业务板块，包括制剂、大分子、发酵等业务。”谈到华先医药和莱佛士的定位，叶伟平了然于胸。

大多数人“晚上千条路，早上走老路”，能够在自己坚定选择的道路迈出第一步，并不简单，出国深造，归国创业，任何一个选择，都需要莫大勇气。如果说创业之初的叶伟平夫妇对中国制药工业的发展进程有所预判，但任何人对自己所畅想的未来究竟什么时候能够到来，谁也无法精准把握。事实证明，未来已来！

追求绿色制药

瑞典化学家舍勒曾说过：“世间最大的快乐，莫过于发现世人从未见过的新物质。”说起绿色工艺二次开发，叶伟平完全沉浸在化学家的“化学反应”中，打开了一个个话匣子。“无论是做创新药还是仿制药，目的皆为满足未被满足的临床需求，使产品惠及患者就要提高药品可及性，药品的定价压力最终将转化为生产成本的压力，安全环保同样是重中之重。”

事实上，绿色制药理念早已贯穿国际医药工业多年。2005年，“ACS绿色化学研究-制药业圆桌”成立，鼓励制药业采取更多基于绿色化学和绿色工程的技术，圆桌成员包括安进、阿斯利康、BI、施贵宝、科迪斯、Dr.Reddy’s、礼来、强生、诺华、辉瑞、罗氏、赛诺菲、默沙东等。该组织还在2013年的《药物化学杂志》上刊发指导性文件《Sustainable Practices in Medicinal Chemistry:Curent State and Future Directions》。

如今，中国医药产业进入结构性升级的巨大变革时期，引导医药工业企业按照全生命周期、资源环境优化、绿色创新的理念实施绿色制造，加快我国化学原料药制造业转型升级，实现绿色发展，是产业转型的重要目标。全生命周期管理必然强调“绿色源于设计”，但实践中存在诸多艰巨挑战。

创新药方面，早期药物发现阶段速度至上，工艺往往不是最优化，有些早期工艺甚至并不适合工业化大生产，因此工艺开发阶段药物越往后期，改进工艺就会遇到越来越多的阻力和牵制。而一旦进入药品上市销售阶段，安环法规、药品注册、固定资产、下游客户抵触等多重原因，将产生更大的工艺变更成本。

仿制药方面，小分子化学药的核心是创新工艺路线。围绕这一核心，需要系统整合酶催化、有机催化以及连续流微反应等先进工艺工程技术。在此基础上，外部要满足产业化和药品申报要求，最基本的就是安全和环保。

二代工艺回报巨大

如何筛选适合开发的二代工艺项目？叶伟平建议，企业首先评估产品组合、专利状况和仿制药竞争风险，或者现有的已经被仿制的药物机会；合适的原料药可以在全球范围内进行头脑风暴，为新的路线/工艺收集建议；关于现有方法和新建方法的二氧化碳足迹评估，评估结果必须不高于现有方法，要求新工艺在成本和利润可控基础上，工艺必须绿色环保可持续。

虽然工艺二次开发和全面改造需要投入巨大成本，但所带来的环保意义和经济价值不可简单估量。以阿莫西林为例，某企业原工艺路线是非酶化学法。这款经典老药临床用量巨大，该企业年产量达2000吨，每周用二氯甲烷160吨，虽然工艺可以达到99%回收率，但因为量太大，每周仍有1.6吨二氯甲烷损失在大气，即每年排放80吨。且为了满足二氯甲烷的运输、回收，运营也会消耗大量的碳足迹。

“我们曾经有一个项目，将阿莫西林传统工艺改造成生物酶法新工艺，3个小时内就可以达到超过99%转化率。此外，酶可以重复使用50批（800公斤产品），即每批酶可以生产40吨产品，酶用量可以低至3%，减少二氧化碳当量40%，产能从2200吨/年提高到超过3500吨/年，而且不再使用二氯甲烷！虽然项目工艺改造总成本（包括设备、厂房等等）超过7000万美元，但2年就收回了改造成本。”

记者手记

有机化学，玩一辈子也不厌倦

坐在叶伟平旁边，侃侃而谈，似乎云淡风轻，但科学家的世界，这个群体设想的未来，其实没有风口，无需光环，不在意敬佩，也不羡慕别人。他们只需要一个环境，专注在自己的领域把事情做到极致。

“绿色制药说简单也简单，说复杂极其复杂。其实普普通通一张纸，其背后也蕴藏着绿色技术。”叶伟平举例，早期一个国家的药品标签纸就只印有一种单一语言，同一个产品在不同国家就要印不同语言的标签，但后来发展到一张标签纸可以印多种语言，可能在别的工业场景中，这种生产方式早有应用，但对医药工业而言，这就是一种绿色技术升级。

在谈到企业最擅长的有机小分子催化领域时，叶伟平十分自信。他介绍，在不对称催化方面主要有三个技术方向：生物酶、金属有机催化、有机小分子催化，传统的生物酶和金属有机催化是经典路径，而有机小分子催化不仅在近10来年得到了学术研究领域的方法学理论完善，在工业界也广泛应用。

“华先医药是小而美，我们在全国乃至全球较早开展有机小分子催化的产业化应用，积累了丰富经验，技术实力领先，也拥有数量庞大的小分子催化剂库，欧美多个创新药企业的小分子催化剂产品都是我们独家供应，这是我们最具特色和十分自豪的一点。”

当记者问及为何对有机小分子催化情有独钟时，叶伟平笑道：“因为我的博士论文就是以有机小分子催化为课题，现在还在坚持实践，玩了一辈子，特别有意思！”（张蓝飞）