硫酸氢氯吡格雷原研替代加速

硫酸氢氯吡格雷原研替代加速

硫酸氢氯吡格雷是临床广泛使用的大品种，国内市场销售额达数10亿元，同时被列入289名单，必须在2018年底前完成质量和疗效一致性评价，品种竞争日趋白热化。

冲刺一致性评价

4月12日，深圳信立泰公司发布公告称，该公司生产的硫酸氢氯吡格雷片（25mg）通过了仿制药一致性评价。至此，深圳信立泰的“泰嘉”（硫酸氢氯吡格雷片）主要规格75mg、25mg均已首家通过质量和疗效一致性评价。

截至2017年12月，总计有18个硫酸氢氯吡格雷BE临床试验登记，除信立泰已完成2个试验外，优生制药股份、上海美优制药的BE试验也已完成。

值得关注的是，优生制药BE试验在台湾医疗机构完成，这条路径有政策鼓励。2017年5月22日，优生制药的硫酸氢氯吡格雷以进口5.2类申报上市，这个申请应该按一致性评价标准申报，这就意味着产品获批上市，同时通过一致性评价。

上海美优制药在2009年申报上市，2011年批准临床后，就没见状态变化，或许是因为专利保护的原因。此次美优积极开展BE试验，大概是想按仿制药一致性评价标准重新申报上市。

走海外上市的另一条跑道上还有一个重量级选手，即转回国内申报的石药欧意。石药集团欧意药业的硫酸氢氯吡格雷片（75mg）于2017年2月2日获得美国FDA批准上市，打算在国内加速上市，直接通过一致性评价。今年6月1日，它已经被列入优先审评目录，最新状态显示资料发补中。按这进度，石药欧意的硫酸氢氯吡格雷片第二个通过评价的可能性很大。

其他研发硫酸氢氯吡格雷片剂的厂家还包括恒瑞医药、浙江医药、罗欣药业、红日药业、珠海联邦等82家企业。恒瑞医药早在2010年申报硫酸氢氯吡格雷，最近审评动态显示有新进展，凭借恒瑞医药多年的研发优势，在前三名通过评价也不出意外。

上市表现不俗

硫酸氢氯吡格雷于1997年在美国率先上市，随后陆续进入欧洲、加拿大、澳大利亚等市场。凭借疗效好、不良反应较小等优点，硫酸氢氯吡格雷上市后表现不俗，销售额连年大幅上升，2011年达近百亿美元巅峰，成为全球“重磅炸弹”型药物。

现在硫酸氢氯吡格雷已被收入中国药典（2015年版）、美国药典（USP40-NF35）、英国药典（BP2017）、日本药典（JP17）、印度药典（IP2010）、韩国药典（第10版）以及欧洲药典（EP9.0），全球应用面广量大。

自2012年5月17日，美国核心化合物专利到期后，赛诺菲公司的硫酸氢氯吡格雷销售额大幅下滑，2016年全球销售额比高峰时下降了40%左右。目前，美国市场的硫酸氢氯吡格雷制剂生产厂家已经超过15家。

硫酸氢氯吡格雷于2000年在我国上市，由于特定历史原因，深圳信立泰公司的硫酸氢氯吡格雷片“泰嘉”抢在原研药（赛诺菲的波立维）取得行政保护前获批上市，与原研药在中国市场长期共存。波立维于2001年在中国上市，第2家国产氯吡格雷直到2012年才进入市场。目前，我国市场有3家企业的硫酸氢氯吡格雷片剂销售：赛诺菲的波立维、深圳信立泰的泰嘉、乐普药业的帅泰和帅信。

硫酸氢氯吡格雷在国内市场上市后销售额不断上升，近年来增长势头显著，2009-2016年年均复合增速达16.37%。抗血小板药物前5家企业的销售总额占89%的市场份额，赛诺菲几乎占据50%的市场份额。硫酸氢氯吡格雷的3家制剂生产企业赛诺菲、信立泰、乐普分别占据第一、第二和第四名的位置。第三名泰德制药和第五名阿斯利康的品种分别为贝前列素和替格瑞洛。

波立维份额稍减

截至7月29日，我国共有29个硫酸氢氯吡格雷生产批文。其中，原料药有23个生产批文，制剂有6个生产批文，剂型均为片剂，生产企业有3家。其中，乐普药业股份有限公司有2个生产批文，深圳信立泰药业股份有限公司有3个生产批文。

目前，硫酸氢氯吡格雷进口药品一共有17个生产批文，其中原料药有6个生产批文，持有者为Assia chemical Industries Ltd.（阿萨化学工业公司）、RPG Life Sciences Limited（RPG生命科学有限公司）、WOCKHARDT LIMITED（沃克哈特有限公司）。片剂有10个生产批文，持有者为：Sanofi Clir SNC（赛诺菲公司）、Actavis Group PTC ehf（阿特维斯集团PTC EHF）。颗粒剂有1个生产批文，持有者为赛诺菲公司。

虽然赛诺菲仍然占据我国大部份市场份额，但国内企业近年来奋力追赶，赛诺菲的市场份额逐年下降。2014-2016年，我国市场硫酸氢氯吡格雷销售复合增长率上升最快的是乐普药业，达到90%；其次是信立泰，复合增长率为11%；赛诺菲的复合增长率仅为6%。从中标省份数量来看，国内企业高于外资企业，现在乐普药业全国中标省份有24个（2017年新增10个），信立泰有21个（2017年新增13个），赛诺菲为20个（2017年新增9个）。

高价限制推广速度

国内外对预防和治疗血栓性疾病药物需求很大，2013年全球抗血栓药物市场销售额达235亿美元，预计2018年达到259亿美元。在我国，样本城市2015年抗血栓药物市场达30亿元，且有稳步增长趋势。2010-2015年，国内抗血栓药物年平均增长率超过10%，有良好的市场发展前景。

我国血栓病患者和潜在患者与欧美国家数量不相上下，但目前我国抗血栓治疗主要以小剂量阿司匹林等普药为主，国内上市的抗血小板品种主要有9种。阿司匹林在心血管疾病一级预防方面得到临床充分证实，生产企业超过百家。国际上普遍使用、效果确切的抗血栓药硫酸氢氯吡格雷尚未在我国推广普及，我国硫酸氢氯吡格雷的销售额仅为其他发达国家销售额的零头，未来还有很大的发展空间。

目前，我国市场硫酸氢氯吡格雷制剂的价格比较昂贵。从企业在各省的中标价格来看，规格为75mg的硫酸氢氯吡格雷片剂，赛诺菲的平均中标价格为15.91元/片，信立泰为8.49元/片，乐普药业为6.85元/片。如以每日服用1片计算，则服用外资硫酸氢氯吡格雷片剂的药费为每天16元，每月480元；国产药每天也要7~8元，每月210~250元，且该药需长期服用。

过高的价格限制了国内市场的推广速度。虽然目前我国服用抗血小板药物患者数众多，但多数还是选用阿司匹林。如果今后国内有更多厂家加入硫酸氢氯吡格雷片剂生产行列，生产工艺持续优化，生产成本不断下降，形成产品良性价格竞争和终端市场价格下降，将会促进硫酸氢氯吡格雷产销量增加，有利于进一步扩展市场。