H.Lee Moffitt癌症中心和研究所最新研究：研究人员发现激活树突状细胞的新途径，产生强大的抗肿瘤免疫力

在《癌症免疫学研究》杂志上发表的一项新研究中，我们的研究人员，由Amer a.Beg博士领导，展示了通过CD40和干扰素β（IFNβ）途径刺激树突状细胞如何产生强大的T细胞抗肿瘤活性，并与免疫检查点抑制剂协同作用，产生更强的反应。这篇文章还分享了一种溶瘤病毒（MEM-288）的一期临床研究的早期结果，该溶瘤病毒激活了非小细胞肺癌癌症患者的这些通路。

激活T细胞以靶向癌症细胞的免疫检查点抑制剂大大改善了各种肿瘤类型的患者预后。但并非所有患者都对这些疗法有反应。莫菲特癌症中心的研究人员正在为这部分患者确定新的治疗方案。在《癌症免疫学研究》杂志上发表的一项新研究中，我们的研究人员，由Amer a.Beg博士领导，展示了通过CD40和干扰素β（IFNβ）途径刺激树突状细胞如何产生强大的T细胞抗肿瘤活性，并与免疫检查点抑制剂协同作用，产生更强的反应。这篇文章还分享了一种溶瘤病毒（MEM-288）的一期临床研究的早期结果，该溶瘤病毒激活了非小细胞肺癌癌症患者的这些通路。

树突状细胞在激活T细胞识别感染性或外来因子（包括癌症细胞）方面发挥着重要作用。这些特征表明，树突状细胞可能是实现对检查点抑制剂治疗的最佳反应的重要细胞成分。

Andreas N.Saltos说：“靶向T细胞的免疫检查点抑制剂彻底改变了癌症治疗，但人们越来越认识到，靶向负责T细胞活化的细胞类型，如树突状细胞，可能是实现患者最佳利益所必需的。然而，靶向树突状电池以释放其全部治疗潜力的最佳策略尚未确定。”，医学博士，Moffitt胸肿瘤科临床研究医学主任，MEM-288溶瘤病毒临床试验的主要研究者。

Beg和一组研究人员将他们的研究重点放在两个已知有助于树突状细胞活化的独立途径上，即CD40和IFNβ途径。他们用表达IFNβ蛋白的腺病毒和CD40配体（MEM40）的膜稳定型进行了实验室实验。他们发现MEM40和IFNβ的联合表达导致树突状细胞活化、成熟并迁移到淋巴结。在黑色素瘤和癌症小鼠模型中，MEM40和IFNβ均产生抗肿瘤T细胞反应，并降低肿瘤生长，两种蛋白联合表达的反应更强。

研究人员还证明，直接向肿瘤注射表达MEM40和IFNβ的腺病毒能够减少注射肿瘤内的肿瘤生长并减少远处转移，这表明MEM40和干扰素β激活树突状细胞可以产生全身抗肿瘤效果。这种联合病毒治疗对对检查点抑制剂不敏感的小鼠癌症模型有效，并可与检查点抑制剂协同作用，产生更强的抗肿瘤活性。

Moffitt免疫系高级成员Beg表示：“我们认为，我们的研究结果指出了一种新的治疗策略，可以最大限度地提高树突状细胞诱导的T细胞活化，作为单一药物和与免疫检查点抑制剂联合使用，有可能使患者受益。”。

鉴于这些积极的结果，莫菲特团队与Memgen，Inc.合作，创建了MEM-288溶瘤病毒，该病毒可驱动MEM40和IFNβ的表达。溶瘤病毒优先在癌症细胞内复制并溶解它们，从而释放抗原，促进进一步的抗肿瘤免疫。在实验室实验中检测溶瘤病毒后，他们在实体瘤患者中开始了一期试验，以评估安全性和有效性。来自非小细胞肺癌患者的早期结果显示，MEM-288导致肿瘤在整个肿瘤环境中缩小尺寸并增加T细胞数量，重要的是，其产生全身抗肿瘤T细胞免疫的潜在能力。临床试验正在进行，并继续招募患者。

Memgen首席科学官、本研究作者Mark Cantwell博士说：“这项研究的下一阶段将是一项扩大的1b期试验，以研究MEM-288联合免疫检查点抑制剂对非小细胞肺癌癌症患者的影响。”。“我们很高兴看到MEM-288的早期临床活性、安全性和抗肿瘤免疫的产生，这可能对与免疫检查点抑制剂的协同作用至关重要。”

1b期试验预计将于2020年年中开始。

这些研究得到了国家癌症研究所（P30-CA076292和P50CA168536）、Memgen公司、莫菲特基金会和莫菲特癌症卓越中心的支持。