基础科学研究所最新研究：午后化疗显著改善了女性淋巴瘤患者的治疗效果

化疗是癌症治疗的常用方案，但它也是一把双刃剑。虽然这些药物在杀死癌细胞方面非常有效，但它们也因杀死体内健康细胞而臭名昭着。因此，尽量减少药物对患者身体的损害对于改善化疗的预后是必要的。

最近，“chronochemotherapy”一直引起研究界的极大兴趣。顾名思义，目的是当身体最不容易受到药物的有害影响时，药物的输送时间，而癌细胞最脆弱。

Chronochemotherapy利用人类生理过程（包括细胞增殖和分化）受称为生物钟的内源计时器调节的事实。然而，它尚未在现实世界的临床环境中广泛开发，因为到目前为止，还没有系统的方法来找到最佳的化疗时间。

这个问题由来自韩国的跨学科研究小组解决。他们由主要研究人员KIM-Jae Kyoung（生物医学数学组，基础科学研究所的数学家）和KOH Youngil（首尔国立大学医院的肿瘤学家）领导。研究人员研究了一组患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者。

研究小组注意到，首尔国立大学医院的DLBCL患者在两个不同的时间表接受化疗，一些患者接受早晨治疗（上午8:30），而另一些患者在下午（下午2:30）服用药物。所有患者接受相同的癌症治疗（R-CHOP），这是靶向治疗和化疗的结合，早上或下午4至6次，间隔约3周。

他们分析了210名患者，以调查早晨和下午治疗之间是否有任何差异。结果发现，接受下午治疗的女性患者死亡率降低12.5倍（25%至2%），60个月后癌症复发率降低2.8倍（37%至13%）。此外，接受早晨治疗的女性患者更常见化疗副作用，如中性粒细胞减少症。

令人惊讶的是，根据男性患者的治疗方案，治疗效率没有差异。

为了解性别差异的原因，研究小组分析了首尔国立大学医院健康检查中心的约14000份血液样本。结果发现，在女性中，白细胞计数在早晨趋于减少，在下午趋于增加。这表明早晨骨髓增殖率高于下午，因为骨髓增殖和血细胞生成之间存在约12小时的延迟。

这意味着，如果女性患者在骨髓活跃产生血细胞的早晨接受化疗，则不良副作用的可能性变得更大。这些结果与最近的随机临床试验结果一致，该试验显示早晨用伊立替康治疗的女性结直肠癌患者具有较高的药物毒性。

一个混杂的变量是药物剂量。从早晨起，女性患者遭受更大的不良副作用，通常必须减少这些患者的剂量。与接受下午治疗的女性患者的剂量强度相比，平均药物剂量减少约10%。

与女性患者不同，发现男性患者全天白细胞计数和骨髓细胞增殖活性没有显着差异，这就是治疗时间没有影响的原因。

KOH Young il教授说：“我们计划通过一项完全控制混杂变量的大规模随访研究再次验证本研究的结论，并确认化疗是否对其他癌症具有相似的效果。”

CI KIM-Jae Kyung说：“由于内部生物钟的时间可能会因个人的睡眠-觉醒模式而有很大差异，我们目前正在开发一种技术来估计患者睡眠模式中生物钟的时间。我们希望它可以用来开发个性化的抗癌时间疗法。”