托马斯杰斐逊大学最新研究：神经元分子使前列腺癌更具侵袭性

前列腺癌是美国男性中第二大常见癌症，也是癌症死亡的第二大原因。现在，研究人员已经发现了驱动前列腺癌进展为高度侵袭性的称为神经内分泌前列腺癌的疾病的关键分子参与者，目前还没有有效的治疗方法。该发现揭示了探索治疗神经内分泌前列腺癌的疗法的新途径。

高级作者Lucia R.Languino博士，药理学，生理学和癌症生物学系教授，Thomas遗传学，基因组学和癌症生物学博士项目主任说：“我们发现了促进神经内分泌前列腺癌的新途径杰斐逊大学。她和她的团队于2022年11月7日在“科学报告”杂志上在线发表了这项新研究成果。

大多数前列腺癌是一种称为前列腺腺癌的疾病。其他类型的前列腺癌，包括神经内分泌肿瘤，很少见。然而，与前列腺腺癌不同，神经内分泌前列腺癌非常具有侵袭性，可以迅速扩散到身体的其他部位。对前列腺腺癌有效的治疗对神经内分泌前列腺癌无效。

腺癌前列腺癌可以进展为神经内分泌前列腺癌。到目前为止，这种转变是如何发生的一直是一个谜。

为了更好地了解神经内分泌前列腺癌是如何发展的，Languino博士及其同事寻找该疾病的生物标志物。在以前的工作中，他们发现一种称为aVb3整合素的分子在患有神经内分泌前列腺癌的小鼠和人类中很丰富，但在前列腺腺癌中缺失。

为了寻找神经内分泌前列腺癌特有的分子，研究人员发现前列腺癌细胞中aVb3整合素的表达碰撞了神经内分泌前列腺癌的已知标志物的表达，并显着增加了称为Nogo受体2（NgR2）的分子的表达。

Languino博士说，这一发现“是一个重大发现”，他也是Sidney Kimmel癌症中心-杰斐逊健康中心的研究员。这是因为NgR2是一种在神经细胞中发现的蛋白质，它有助于神经元功能。它以前从未在任何类型的癌症中进行过研究。

Languino博士和她的同事们想知道这种神经元蛋白分子在癌症中的作用。

最初的实验显示NgR2结合aVb3整联蛋白。科学家们还发现，在患有神经内分泌前列腺肿瘤的小鼠中，aVb3整合素和NgR2都存在于原发肿瘤和动物肺部形成的癌性病变中。后续实验清楚地表明，aVb3整合素和NgR2都是神经内分泌前列腺癌所必需的。

当Languino博士和她的团队降低神经内分泌前列腺癌细胞中NgR2的量时，神经内分泌标志物也减少了。结果表明NgR2在神经内分泌前列腺癌的发展中起作用。降低NgR2的量也降低了癌细胞生长和移动的能力，表明NgR2可能在癌症扩散到身体其他部位的过程中起作用，称为转移。转移往往使癌症致命。

Languino博士说：“这两种分子，aVb3整合素和NgR2，似乎创造了一种致命的组合。”。

她和她的同事现在正在寻找一种分子或抗体来阻断NgR2或aVb3整合素/NgR2复合物的作用，以抑制其促进神经内分泌前列腺癌生长和发育的能力，并使癌症更容易受到治疗。

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