新加坡国立大学林永乐医学院最新研究：新型癌症治疗延长了绝症犬的生命

狗是人类最好的友谊，当他们亲爱的宠物患上绝症时，它总是让狗主人感到痛苦。犬癌是导致犬死亡的主要原因，当它们被诊断为晚期或晚期疾病时，通常没有可用的治疗选择。然而，在最近的一项研究中，一种新型的化学免疫疗法已被证明是改变狗的生命过程的有希望的治疗方法。

新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院NUS癌症研究中心（N2CR）转化研究计划（TRP）的科学家使用干细胞精确工程技术治疗癌症犬。在由N2CR-TRP副教授和NUS Medicine生物化学系的Tho-Heng Phon领导的研究中，该团队修改了能够寻找癌性肿瘤的间充质干细胞（MSCs）。这些修饰的细胞携带有效的“杀伤开关”（胞嘧啶脱氨酶），其在肿瘤环境中产生高浓度的局部致癌药物（5-氟尿嘧啶），随后诱导抗癌免疫。这种治疗犬类患者的疗法的发展使团队更好地了解癌症治疗及其在人类患者中的应用，因为帮助患有天然癌症的狗提供了关于人类癌症的有价值的线索。

Assoc教授也说， “为了将干细胞重新用于癌症治疗，通常使用病毒将治疗基因引入细胞中。然而，我们设计了一种非病毒基因传递平台，将治疗基因的高有效载荷引入干细胞，有效地摧毁失控的生长癌细胞。这种疗法已被证明是安全的，并显示出有希望的临床益处在动物患者中，我们希望开发有效的治疗方案，以帮助人类癌症患者，从而在不影响生活质量的情况下改善他们的健康状况。"

该技术在犬癌患者中的应用

由NUS Medicine团队开发的技术于2018年首次应用于新加坡的犬类患者，与首席执行官兼动物健康创始人Jean Paul Ly博士合作。此后，研究小组与更多的兽医合作伙伴和机构合作，共为65只狗以及两只猫提供了治疗，其中包括肛周腺瘤，肺转移和肉瘤等病症。患者首先通过直接肿瘤部位注射或通过血流接受精确工程化的MSC，然后在几天内摄入含有通常用于治疗真菌感染的药物（5-氟胞嘧啶）的口服药丸。一周后，在第一疗程完成之前将该周期重复两周以上。然后小组监测患者的状况，并在必要时重复该过程。

在接受治疗的持续时间为3至8周的动物患者中，56名显示出阳性反应的迹象，其中14名显示完全从治疗中恢复。两名动物患者在治疗后至少30个月保持无癌状态，而46名患者在治疗后2至32个月内表现出良好的生活质量。通过对参与研究的所有动物患者的治疗过程，没有观察到显着的副作用-可能是由于保留在肿瘤环境内的治疗细胞的局部存在。

尽管人类癌症治疗取得了重大进展，但动物患者肿瘤治疗的发展相对滞后。直到2009年，由于没有美国食品和药物管理局（FDA）批准的动物特异性抗癌剂，所有动物都在标签外使用通用人类化疗药物进行治疗。研究小组与新加坡Gentle Oak兽医诊所的创始人兼兽医Lee Yee Lin博士合作并担任该研究的作者之一， “对抗疗法的治疗和进展通常主要是针对人类开发的，然后再应用于动物。然而，作为本研究试验的一部分，没有其他可行治疗方案的癌症犬是治疗的主要接受者-其中许多人表现出有希望的结果，改善了他们的生活质量。希望治疗可以在不久的将来成为狗的标准选择之一，这样更多的病人可以从中受益。”

该团队的合作伙伴之一，香港市立大学兽医临床科学系副教授Antonio Giuliano也将于2023年将该疗法纳入动物临床研究。

为人类患者提供治疗作为一种方便且经济实惠的选择

干细胞修饰疗法不同于使用病毒将基因引入细胞的其他细胞和基因疗法。修改涉及使用更安全的化学载体，而不是使用病毒，并且在治疗的发展中面临较少的监管限制。与其他细胞和基因疗法相比，疗法设计具有显着更短的周期和更低的生产成本，为将来癌症患者更容易获得和负担得起的选择铺平了道路。

N2CR-TRP高级研究员，国立大学医学院生物化学系Ho-Yoon Khei博士和该研究的第一作者兼首席科学家表示，“目前，我们每周可以为多达18名人类患者开发这种疗法。除了已经证明有益于我们的伴侣动物的结果之外，我们希望将来将治疗扩展到人类患者，并改善那些患有癌症的人的医疗保健结果-特别是当他们没有治疗选择的时候。”

该研究小组正在与当地和全球卫生机构合作，审查该疗法在兽医方面的安全性和有效性，并讨论新加坡和亚太地区人类患者临床试验计划。这些预计将于2024年开始。

新加坡国立大学医学院院长Chong Yap Seng教授，周连英医学教授补充说，“我们在NUS Medicine的研究工作旨在为我们所服务的人群创造真正有意义的健康益处，并最终为所有人带来更好的医疗保健结果。我们相信N2CR开发的这种疗法将对健康和福祉产生重大影响。“

N2CR是新加坡国立大学医学院的10个转化研究计划（TRP）之一，旨在为学校和新加坡的卫生系统创造强大而连贯的科学基础，为其提供有影响力和有意义的研究成果。除癌症外，其他领域还有心血管疾病，数字医学，健康长寿，人类潜力，免疫学，传染病，精准医学，合成生物学和纳米医学。这10个多学科，以健康和疾病为基础的重点领域将在基础科学家和临床医生科学家之间创造更大的协同作用和协作，加强方案研究并提供研究成果，以解决与国家一致的临床相关问题和应用优先事项。