德克萨斯大学安德森癌症中心最新研究：新型T细疗法显示早期抗肿胞受体瘤活性

Afamitresgene autoleucel（afami-cel；以前的ADP-A2M4）是一种针对MAGE-A4癌抗原的过继性T细胞受体（TCR）疗法，在由研究人员领导的I期临床试验中为多种实体瘤类型的患者取得了临床显着结果在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

今天发表在Nature Medicine上的结果在滑膜肉瘤患者亚组中尤其值得注意，其中afami-cel的客观缓解率为44%，而所有癌症类型的总体缓解率为24%。该试验的初步数据在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上提出。

根据研究性癌症治疗学教授David S.Hong博士的说法，这些早期结果证明了这种新型实体瘤细胞治疗方法的概念证明。

Hong说：“这些高反应率是显着的，因为滑膜肉瘤患者在异环磷酰胺大剂量化疗后真的很少选择。“来自afami-cel的总体毒性是可控的，我们看到了其他癌症类型早期活动的证据，这些结果表明这是一种有可能在目前还没有批准的细胞疗法的实体瘤中起作用的方法。”

TCR疗法的目标是更准确地靶向实体瘤细胞，而对通常与基于嵌合抗原受体（CAR）的细胞疗法相关的正常细胞没有毒性。与识别指定表面蛋白的基于CAR的细胞疗法不同，像afami-cel这样的TCR疗法可以靶向通常在细胞内发现的蛋白质。使用T细胞的天然受体，TCR疗法可以识别与细胞表面的免疫相关蛋白结合的蛋白质片段-在这种情况下来自MAGE-A4。

研究中共有38名患者接受了afami-cel治疗，平均有3个治疗方案。参与者是58%的男性；92%的参与者是白人，其余的是亚洲人。该研究包括16例滑膜肉瘤，9例卵巢癌，3例头颈部肿瘤，2例食管癌，非小细胞肺癌，尿路上皮癌和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤，1例胃癌和黑色素瘤。

所有患者均出现治疗相关不良事件，最常见的是低血细胞计数（淋巴细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血和血小板减少）。17例患者（45%）在afami-cel治疗4周后持续存在血细胞减少症。两名患者因试验相关死亡，导致筛查时最大年龄降低，并停止使用高剂量环磷酰胺淋巴清除方案。

所有患者的中位持续时间为26周，滑膜肉瘤亚组为28周。滑膜肉瘤的这些结果导致正在进行的afami-cel II期临床试验用于晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤患者，该患者也由MD Anderson领导。

afami-cel的早期结果导致了另一个由Hong领导的I期临床试验，评估了下一代afami-cel，称为ADP-A2M4CD8。这种新的TCR疗法表达CD8共受体，目的是扩大实体瘤的免疫应答。Hong在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上分享了该试验的令人鼓舞的早期数据。

这些试验是MD Anderson和Adaptimmune之间正在进行的战略联盟的一部分，旨在加速多种癌症类型的新型T细胞疗法的开发。

这项研究得到了Adaptimmune的支持。

参考资料：《Novel T cell receptor therapy shows early anti-tumor activity》

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