美国冷泉港实验室最新研究：揭开致命脑癌背后的神秘面纱

　　脑癌，胶质母细胞瘤，是一个激烈而可怕的对手。数百万受害者包括参议员约翰·麦凯恩、拜登总统的儿子博和著名影评人吉恩·西斯克尔等。大多数患者在两年内死亡，很少有人能超过五岁。由于缺乏有效的治疗方案，这一统计数字几十年来一直没有改善。

       冷泉港实验室（CSHL）教授AleaMills说：　　

     “胶质母细胞瘤的攻击性是臭名昭著的，”。“常规的做法是做手术，用严厉的药物治疗，只希望得到最好的结果。”

       但现在，米尔斯和她的同事们发现了这种致命癌症的一个弱点，称为BRD8，这可能最终导致新的治疗选择和更好的患者结局。

　　CSHL团队最近通过将BRD8蛋白与另一种名为P53的蛋白联系起来，解开了一个围绕胶质母细胞瘤侵袭性长达数十年的谜团。P53是人体天然癌症防御系统的主要成分，它可以防止细胞过度生长并转化为肿瘤。几乎所有的癌症都依赖于P53的突变，从而使其失效。但奇怪的是，在大多数胶质母细胞瘤病例中，P53毫发无损。CSHL博士后Xueqin Sun问道：“那么为什么这种癌症表现得像P53被破坏了？”。这一关键问题导致米尔斯的团队发现BRD8在胶质母细胞瘤中表现失常，以一种全新的方式破坏了P53。

　　BRD8阻断了对染色体基因的访问。如果一个基因被紧紧地缠绕在一起，它就不能被使用——这就好像它“睡着了”。米尔斯和她的团队揭示，BRD8在胶质母细胞瘤中的活性不适当，使P53的许多关键抗癌防御系统处于静止状态。当研究人员通过基因组编辑使BRD8失活时，P53的“武库”突然苏醒，并开始阻止肿瘤生长。

　　米尔斯解释道：“这就像BRD8对P53的肿瘤预防能力说‘禁止进入’，但当我们以正确的方式击中BRD8时——就像手术刀一样，但分子上——肿瘤被消灭了。”。她和她的团队将胶质母细胞瘤患者的肿瘤细胞植入小鼠体内，观察肿瘤在大脑中的生长。当BRD8失活时，P53被解锁——肿瘤停止生长，小鼠寿命更长。

　　这一发现表明，靶向BRD8心脏的药物可以对抗胶质母细胞瘤。米尔斯希望她的团队的发现将有助于将这种致命的脑癌转变为一种可治疗的疾病，并在一代人中首次延长确诊患者的预期寿命。

参考资料：《Cracking the mystery behind a deadly brain cancer》

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