在最近发表在“临床癌症研究”杂志上的一项研究中,贝勒医学院的研究人员发现,治疗可切除的恶性胸膜间皮瘤患者,这意味着他们的肿瘤可以通过手术切除,在手术前进行免疫治疗可以获得有利的临床结果。该研究为间皮瘤新辅助免疫治疗奠定了基础。
Bryan Michael E.DeBakey外科教授兼首席执行官David J.Sugarbaker博士说:“间皮瘤是一种破坏性疾病,生存能力低。”。“传统上,这种疾病击败了所有标准疗法。”
免疫抑制剂是激活免疫系统对抗癌症的药物。他们总体上彻底改变了癌症的治疗方法,但直到最近才被认为对间皮瘤有一定疗效。最近关于免疫治疗对不可切除的间皮瘤患者疗效的研究显示了有利的结果,这导致Burt及其同事在可切除的间皮瘤患者中研究这种方法。
Burt说:
“手术本身可能无法治愈,但是将手术与其他一些治疗方式相结合通常会带来好处,”,他也是Baylor Dan L Duncan综合癌症中心的成员。“我们的试验是评估检查点抑制剂在手术前是否安全可行的重要一步。”
对于这个试验,可切除间皮瘤的参与者被分成两组。第一个收到一个durvalumab周期,阻止PD-L1检查点。另一组接受单周期双药免疫治疗方案,其中包括durvalumab加tremelimumab,阻断CTLA-4检查点。两组均在手术前约三周接受免疫治疗。
外科医生在任何治疗前对肿瘤进行活组织检查,然后进行免疫治疗并在切除过程中切除更多组织,以评估药物如何影响肿瘤微环境,并了解药物如何调节肿瘤内的免疫细胞。
作者发现联合免疫治疗与durvalumab加tremelimumab导致肿瘤微环境的显着和有利的变化。双药免疫疗法增加了肿瘤中重要类型的CD8 T细胞的数量,这些细胞是杀死和记忆肿瘤的免疫反应的“士兵”。尽管该试验并非主要用于研究疗效,但在双药免疫治疗组中发现了增加总体存活率的挑衅性信号。
研究人员继续跟踪三年前接受治疗的研究参与者。
作为这项研究的下一步,Burt和Baylor间皮瘤外科医生R.Taylor Ripley博士设计了一项更大规模的研究,将比较双药免疫疗法和化学免疫疗法。
该研究的其他作者包括Hyun-Sung Lee, Hee-Jin Jang, Maheshwari Ramineni, Daniel Y. Wang, Daniela Ramos, Jong Min Choi, Taylor Splawn, Monica Espinoza, Michelle Almarez, Leandria Hosey, Eunji Jo, Susan Hilsenbeck, Christopher I. Amos and R. Taylor Ripley,都是贝勒医学院的。
这项工作得到了阿斯利康(AstraZeneca),美国国立卫生研究院R37优异奖,德克萨斯州癌症预防和研究所资助,Michael E.DeBakey外科手术部种子资助和Gutenstein家庭基金会的支持。该项目还得到了贝勒医学院的细胞计数和细胞分选核心的支持,并得到了NIH和CPRIT的资助。这项研究是在流式细胞仪和细胞成像设施中进行的,该设施部分由美国国立卫生研究院通过M.D.Anderson癌症中心支持补助金CA016672,NCI研究专家1 R50 CA243707-01A1以及CPRIT RP121010的共享仪器奖支持.Amos博士是CPRIT研究学者,由RR170048支持。
参考资料:《Preoperative immunotherapy for mesothelioma shows favorable outcomes》
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