虽然人们早就认识到阻断雌激素促癌活性的药物可以降低患新乳腺癌的风险,但由乔治城隆巴迪综合癌症中心的研究人员及其同事领导的一项新计算机模型研究表明,这些治疗也可以降低患乳腺癌的风险高危妇女死于这种疾病。
该发现发表于2022年12月1日的《临床肿瘤学杂志》。
“最近的研究表明,被诊断患有雌激素受体(ER)阳性肿瘤的女性在初次诊断后长达30年内继续经历乳腺癌复发和死亡,”医学博士、医学博士、乳腺癌项目负责人Claudine Issacs说。Georgetown Lombardi的Fisher遗传性癌症和临床基因组学研究中心主任,也是该研究的两位资深作者之一。
她说,这一新证据促使研究人员重新审视为乳腺癌一级预防开发的降低风险药物的终生益处和危害,以了解这些药物是否可以从长远来看降低该疾病的死亡率。
根据现有数据,使用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂预防ER阳性乳腺癌的建议假设服用这些药物的风险较高的女性只会降低她们患这种疾病的机会,但我们的模型研究发现,从长远来看,这也可能对死亡率产生重大影响,”Isaacs说。“给30多岁的高危女性服用雌激素阻滞剂可能会提前20年或更长时间预防因乳腺癌导致的死亡,这意义重大。”
在过去的几十年里,许多由联邦政府资助的大型随机临床试验表明,降低风险的抗雌激素药物,如他莫昔芬和芳香化酶抑制剂,可以将ER阳性乳腺癌的发病率降低30%至50%。处于患病的高风险中。尽管有这些试验的证据,但这些药物仍未得到充分利用,这可能是由于药物带来的子宫内膜癌风险(尽管很低)以及其他因素。
“到目前为止,我们的谈话中缺少的是我们能够告诉女性,这些药物不仅可以预防她们患上乳腺癌,而且它们最终可以防止她们死于这种疾病,”艾萨克斯说。
研究表明,如果服用五年而不是更长时间,化学预防药物最有效。这项最新研究表明,对死亡率的影响可能会带来十年或更长时间的长期和持久的好处。
该研究使用由国家癌症研究所赞助的联盟癌症干预和监测建模网络(CISNET)开发的计算机模型,以确定雌激素受体阻滞剂对五年内患乳腺癌风险等于或等于大于百分之三。研究人员评估了雌激素受体阻滞剂的作用以及年度筛查乳房X线照片(以及必要时的磁共振成像或MRI),以计算浸润性乳腺癌的风险、乳腺癌死亡、副作用、假阳性和过度诊断的机会。
他莫昔芬和每年进行一次乳房X光检查(必要时进行核磁共振检查)可将发生新的浸润性乳腺癌的风险降低40%,将乳腺癌死亡的风险降低57%。这意味着与未接受乳房X光检查、MRI或降低风险药物的女性相比,每1000名女性的浸润性乳腺癌减少95人,乳腺癌死亡人数减少42人。科学家们指出,这些药物并非没有缺点,因为他莫昔芬会使每1000名女性中新发子宫内膜癌的数量增加多达11例。
“医学研究所[现为美国国家医学院]表示,像我们这样的建模方法将为这些药物的价值提供最明确的答案,因为考虑到尺寸和成本,临床试验是不切实际的,即使撇开临床试验获益的证据需要将近20年才能积累这一事实不谈。”Isaacs说。
参考资料:《Women with elevated breast cancer risk could see mortality benefit from estrogen-blocking drugs》
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