“DS-8201”启动肺癌Ⅲ期试验！对标K药，ADC掀起新竞争！

　　第一三共官方网站日前宣布，靶向HER2的抗体偶联药物Enhertu(trastuzumab deruxtecan，T-DXd，DS-8201)治疗HER2阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期临床完成首例受试者入组，本次试验将向一线治疗发起冲击!

　　ADC进军NSCLC

　　癌症一直是全球首要死因之一，已经成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一大类疾病。肺癌包括非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两种类型，其中NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。

　　在NSCLC领域，默沙东的帕博利珠单抗(Keytruda，简称“K药”)是毫无疑问的霸主，凭借KEYNOTE-021、KEYNOTE-024、KEYNOTE-407三项研究，在鳞状和非鳞状NSCLC均拿下一线治疗标签。

　　HER2突变在NSCLC患者中占3%，常见于年纪较轻、女性和不吸烟者人群。目前，HER2突变阳性NSCLC患者的一线转移性治疗标准是PD-1/L1免疫疗法联合或不联合铂类化疗，虽然这些治疗方案可以提高患者生存率,但是仍然有大约40%~60%的患者对初始治疗无法产生应答，从而导致疾病进展，临床迫切需要新的治疗方法。

　　本次Enhertu启动的代号为“DESTINY-Lung04”的研究是NSCLC适应症的首个“头对头”试验，直接对标K药，旨在评估Enhertu作为一线治疗与帕博利珠单抗联合培美曲塞+铂类化疗药物，用于治疗具有HER2外显子19或20插入突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。

　　按照DESTINY-Lung04的试验设计，患者将按照1:1分组，试验主要终点为无进展生存期 (PFS);次要终点包括总生存期(OS)、总体反应率和反应持续时间、药代动力学和安全性等。

　　在此前举行的2021 ESMO大会上，Enhertu的Ⅱ期临床DESTINY-Lung01研究更新的随访数据已经引发行业关注。结果显示：DS-8021对于既往接受过治疗的HER2突变的NSCLC患者有强大而持久的抗肿瘤活性。

　　实体瘤竞争激烈

　　ADC药物作为单克隆抗体和小分子毒性药物结合体，兼具抗体药物靶向性和化疗药物肿瘤杀伤性的特点。近年来，ADC药物一直是肿瘤精准治疗领域的热门研究方向之一。

　　除了DS-8201，诸如T-DM1、Enfortumab Vedotin、Sacituzumab Govitecan等药物也已获批上市，还有很多药物处于在研阶段。这些药物在包括乳腺癌、肺癌、胃癌等实体瘤领域的治疗进展，已经被国际指南列为标准治疗推荐，相关药物的独特属性和重磅研究进展一直是领域关注的重点方向。

　　ADC药物影响肺癌治疗的时代已到来，越来越多的ADC药物研发为肺癌患者的治疗提供了有别于传统治疗的另一种全新可能性，丰富了临床治疗选择，尤其在HER-2和c-MET等靶点上，有望实现突破。

　　具体到NSCLC领域，HER2、HER3、TROP2、CEACAM5、c-MET等靶点的ADC药物“横空出世”，并在NSCLC的后线治疗中进行了不同尝试，已经逐步打开了NSCLC靶向治疗的“新大门”。

　　值得注意的是，临床研究的探索也绝非一帆风顺。以SCLC为例，在DLL3靶点ADC药物研发方面，由于Rovalpituzumab Tesirine(Rova-T)在SCLC相关领域的临床研究屡遭挫折，艾伯维已经宣布终止药物的研究与开发。

　　2021年6月，随着首个国产ADC药物荣昌生物的纬迪西妥单抗获批，标志着中国ADC药物商业化元年的到来。整体来看，国内ADC药物发展相较于国外在抗体靶点、适应症和ADC结构设计等方面，均存在进一步的提升空间。从事ADC药物开发的企业大多由单抗等生物药业务转化而来，近两年市场逐渐出现专注于ADC技术领域的药企，如诺灵生物、启德医药、多禧生物等。目前，国内ADC研究靶点主要集中在HER2和CD家族。

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