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近日，亘喜生物在第65届美国血液学会(ASH)年会上以口头报告方式汇报了BCMA/CD19FasTCAR-T疗法GC012F一线治疗高危多发性骨髓瘤新确诊患者(NDMM)的一期IIT最新数据。
GC012F一线治疗NDMM临床数据惊艳
NDMM是亘喜生物基于GC012F的安全性优势，在多发性骨髓瘤领域前瞻性布局的一条赛道。早在去年ASH年会，公司就首次公布了这项IIT研究的临床数据，安全性和疗效良好;今年9月的IMS年会上又做过数据更新，此次能继续入选ASH2023口头报告，不难看出业界对于GC012F针对NDMM一线治疗抱以厚望。
截至2023年10月1日，22例可评估患者中位随访时间18.8个月，疗效方面：ORR依旧高达100%，sCR率也高达95.5%，MRD-率同样保持了100%，中位DOR和中位PFS数据尚未成熟。
图片来源：ASH官网摘要信息
安全性方面，GC012F仅27%(6/22)的患者出现细胞因子释放综合征(CRS)，且均为低级别，包括1级(23%，5/22)和2级(5%，1/22)。未观察到患者出现任何级别的ICANS或其他神经毒性。
难治性系统性红斑狼疮IND获FDA批准
两周前，亘喜宣布GC012F治疗难治性系统性红斑狼疮的1/2期临床试验申请获得FDA批准。
不同于肿瘤的治疗，自身免疫性病作为一种慢性、不会迅速危及生命的疾病，监管机构对于其治疗的安全性要求更高。
亘喜在今年5月宣布启动GC012F治疗rSLE的IIT研究，正式将双靶点CAR-T疗法拓展到自免领域。随着越来越多细胞疗法玩家加入到自免赛道的竞逐中，上个月，首届美国自身免疫性疾病细胞疗法峰会正式召开，亘喜生物CBO在会上介绍了GC012F如何应用于rSLE适应症的原理，同步披露了4例患者的早期转化样本结果：治疗后B细胞表型恢复到初始表型，初步证明了该疗法能有效实现免疫重置。
亘喜此前披露的另一项ELISPOT试验意在证明：与CD19单靶点CAR-T疗法相比，GC012F的CD19/BCMA双靶点设计，能更高效地清除产生自身抗体的B细胞和浆细胞。预计到2024年，我们可以看到更多相关数据。
图片来源：亘喜生物
亘喜生物研发管线分析
血液瘤、实体瘤;双靶点、通用CAR-T多维度创新
除GC012F之外，亘喜生物研发管线的创新产品还包括针对实体瘤的Claudin18.2CAR-T，以及CD19/CD7CAR-T、BCMA/CD7CAR-T两款通用CAR-T疗法。
图片来源：亘喜生物
FasTCAR：高Tscm比例保留
传统CAR-T在血液瘤方面已取得诸多突破，但疗效仍有提升空间，安全性更需持续改善，工艺复杂和高成本则限制了其可及性。
据亘喜生物消息，其建立的FasTCAR技术平台将传统CAR-T的生产时间从几周缩短到次日完成，显著降低人员及设备工时的成本。
图片来源：亘喜生物
据悉，FasTCAR保留了高比例的年轻态Tscm细胞，细胞干性的增强显著改善了CAR-T的持久性，同时可以用更低的剂量达到更好的治疗效果。GC012F正是基于FasTCAR技术平台开发的产品。
图片来源：亘喜生物
SMART CART：有望攻克实体瘤的创新技术
实体瘤一直是CAR-T疗法的难点，针对这一难题，亘喜生物开发了SMARTCART增强型技术，作为“逻辑门开关”思路的一种方案。据亘喜生物介绍，这将抑制性分子信号转化为T细胞激活信号，从而更好且更久地对抗肿瘤微环境的免疫抑制性。
图片来源：亘喜生物
亘喜在第38届SITC年会上首次公布了SMARTCART管线产品GC506的临床前数据：对于由TGF-β介导的凋亡和耗竭的抵抗能力显著增强。在肿瘤细胞连续刺激模型中，即使面对TGF-β的抑制，SMARTCART细胞相较于传统CAR-T细胞，在体外和体内都实现了更强劲且持久的特异性肿瘤细胞杀伤。
图片来源：亘喜生物
据悉，在小鼠模型中，与传统CAR-T细胞相比，SMARTCART在肿瘤连续刺激实验以及高肿瘤负荷研究中，均显示出更优的肿瘤杀伤活性。小鼠模型注射后100天以上仍保持高度有效性，注射5个月后骨髓和脾脏的CAR-T细胞仍能杀伤肿瘤细胞，经刺激后仍可以再次扩增。
图片来源：SITC官网摘要信息
TruUCAR：通用CAR-T
虽然自体CAR-T在血液瘤领域已经取得了很多突破性进展，但高成本，以及无法及时给药仍然很大程度上限制了临床上的广泛应用。因此，通用CAR-T是整个领域长久以来努力探索的重要方向。据悉，亘喜生物建立了TruUCAR技术平台，通过多种设计来避免免疫排斥，并提高持久性。具体而言，通过表达CD7CAR来靶向T细胞和NK细胞，避免HvG;通过T-AgKO防止自相残杀，通过敲除TCR避免攻击正常细胞引发GvHD等。
图片来源：亘喜生物
目前，GC502是基于TruUCAR技术平台开发的代表性产品，同时靶向CD19/CD7，初步临床研究表明在传统清淋后无需使用强效免疫抑制剂，目前4例患者治疗后3例达到MRD-CR/CRi，安全性方面同样具有“亘喜基因”：无4/5级CRS，无ICANS，无GvHD。初步表明TruUCAR的设计具有可行性，同时达到较理想的有效性与安全性。
结语
今年年中，VivoCapital领衔一众知名医疗行业投资者通过私募配售的方式继续“加码”1.5亿美元。由此，亘喜生物不但得到了市场与业界的进一步看好，也让资金储备更加宽裕：根据财报显示，截至三季度末账上现金为2.34亿美元，将保障公司的研发与运营到2026年下半年。期待亘喜能继续专注于推进多条亮眼临床管线的后续开发。
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