三阴性乳腺癌(TNBC)和结直肠癌(CRC)免疫治疗！默沙东Keytruda(可瑞达)在日本获批2项新适应症!

2021年08月28日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日宣布，抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）已获得日本药品和医疗器械局（PMDA）2项新的批准

——根据3期KEYNOTE-355试验的结果，Keytruda被批准用于治疗PD-L1阳性、不能手术的或复发性三阴性乳腺癌（TNBC）患者；——根据3期KEYNOTE-177试验的结果，Keytruda被批准作为单药疗法用于治疗不可切除性、晚期或复发性、微卫星不稳定性高（MSI-H）结直肠癌（CRC）患者。

通过这些批准，Keytruda在日本已拥有15项授权用途，包括涵盖9种肿瘤类型以及MSI-H肿瘤的适应症。

默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发负责人Roy Baynes博士表示：“基于我们临床试验项目中令人信服的数据，我们很高兴为日本患者提供2种新的治疗方案。Keytruda现已在日本获得9种肿瘤类型以及MSI-H肿瘤的批准，这突出了我们对推进癌症治疗的承诺。”

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2均呈阴性的乳腺癌。这是一种侵袭性乳腺癌，有很高的复发风险。在日本，大约15%的乳腺癌患者被诊断为TNBC。乳腺癌是日本女性最常诊断的癌症类型，2020年有超过9.4万人被诊断出患有乳腺癌。

KEYNOTE-355（NCT02819518）是一项随机、安慰剂对照3期试验，在先前没有接受过化疗治疗晚期疾病的局部复发不可切除性或转移性TNBC患者中开展，评估了Keytruda+化疗（3种化疗方案中的一种）、安慰剂+化疗（3种化疗方案中的一种）用于一线治疗的疗效和安全性。该研究中，化疗为研究员选择的下列3种方案中的一种：nab-紫杉醇、紫杉醇、吉西他滨/卡铂。

结果显示，在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥10的患者（占研究群体的38%）中，与安慰剂+化疗组相比，Keytruda+化疗组疾病进展或死亡风险显著降低35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）、无进展生存期（PFS）表现出统计学意义和临床意义的显著延长（中位PFS：9.7个月 vs 5.6个月）。此外，在肿瘤表达PD-L1且CPS≥10的患者中，与安慰剂+化疗组相比，Keytruda+化疗组OS有统计学意义和临床意义的改善，具体数据将在即将召开的医学会议上公布。

上述结果证实：在肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的局部复发不可切除性或转移性TNBC患者中，Keytruda+化疗方案可提供显著的治疗益处。

结直肠癌（图片来源：medicalnewstoday.com）

结直肠癌（CRC）起源于结肠或直肠，根据癌症的起始部位，这些癌症被称为结肠癌或直肠癌。CRC是日本最常见的癌症，2020年估计有近15.7万例CRC被确诊。MSI-H生物标记物与多种癌症相关，包括CRC。目前，化疗是治疗CRC的标准护理方案。

KEYNOTE-177（NCT02563002）是一项随机、开放标签3期试验，共入组了307例MSI-H或dMMR、不可切除性或转移性CRC患者。研究中，这些患者被随机分配，接受Keytruda（每3周一次静脉输注200mg，最多35个疗程）或研究员选择的6种标准护理（SOC）化疗方案中的一种（mFOLFOX6；mFOLFOX6+贝伐单抗；mFOLFOX6+西妥昔单抗；FOLFIRI；FOLFIRI+贝伐单抗；FOLFIRI+西妥昔单抗）。

结果显示，与化疗相比，Keytruda单药一线治疗将疾病进展或死亡风险显著降低40%（HR=0.60；95%CI:0.45-0.80；p=0.0002）、将疾病无进展生存期延长一倍（中位PFS：16.5个月 vs 8.2个月）。该研究中报道的Keytruda最常见不良反应与先前报道的Keytruda作为单药疗法的研究一致。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Receives Two New Approvals in Japan