化疗诱导性贫血(CIA)新药！珐博进首创HIF-PH抑制剂roxadustat(罗沙司他)2期临床成功，已在中国上市!

化疗诱导性贫血（图片来源：Cancer.Net）

2021年08月28日讯 /生物谷BIOON/ --珐博进（FibroGen）近日公布了2期WHITNEY临床研究（NCT04076943）的阳性顶线结果。该研究正在评估roxadustat（罗沙司他）治疗化疗诱导性贫血（CIA）。roxadustat是一种首创（first-in-class）、口服、小分子、缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶（PH）抑制剂，已在多个国家和地区获得批准（包括中国），用于治疗与慢性肾脏病（CKD）相关的贫血，无论患者透析状态如何。

WHITNEY是一项2期开放标签研究，旨在调查roxadustat在接受化疗治疗非髓系恶性肿瘤的患者中治疗贫血的疗效和安全性。该研究中，共入组了92例血红蛋白水平≤10g/dL的非髓系恶性肿瘤（实体瘤）患者。在16周治疗期内，患者接受起始剂量为2.0mg/kg或2.5mg/kg的roxadustat，每周三次（TIW），并进行额外的4周随访。研究中，roxadustat剂量可每4周滴定一次。

结果显示，该研究达到了主要疗效终点：即自基线起16周内无需输注红细胞的血红蛋白水平最大变化。该研究中，roxadustat总体耐受性良好，不同起始剂量组之间的治疗期不良事件（TEAE）无实质性差异。该研究的全部结果将在今年晚些时候的医学会议上公布。

虽然化疗诱导性贫血（CIA）是化疗最常见的副作用之一，但它通常未被认识到，而且常常治疗不足。CIA会对患者的长期预后产生不利影响，因为贫血限制了患者的生活质量和化疗疗效。CIA的发生率和严重程度取决于多种因素。这包括癌症类型和治疗，包括化疗类型、时间表和治疗强度。这还取决于患者之前是否接受过骨髓抑制性化疗、放疗或两者兼有。据估计，接受化疗的癌症患者中有30%-90%出现贫血。美国每年约有65万癌症患者接受化疗。目前，贫血癌症患者中存在着显著未满足的医疗需求。roxadustat有潜力克服现有治疗药物的缺点，缓解癌症患者在接受化疗时面临的挑战。

roxadustat是全球上市的首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF- PHI）类治疗肾性贫血的药物。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。roxadustat通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。

作为全球首个HIF-PHI，roxadustat通过促进内源性促红细胞生成素生成，改善铁的吸收、利用，降低铁调素，不受炎症对血红蛋白及红细胞生成的消极影响，有效促进红细胞生成。roxadustat已经被证实能够诱导红细胞生成。在慢性肾脏病患者的多个亚群中，roxadustat能够维持红细胞生成素水平处于或接近正常生理范围，进而增加红细胞数量，同时不受炎症状态影响，也可避免静脉补铁。

roxadustat作用机制

roxadustat（罗沙司他）由珐博进发现，与安斯泰来合作在日本、欧盟开发，与阿斯利康合作在美国、中国和其他市场开发。2018年12月，roxadustat（罗沙司他，商品名：爱瑞卓，Evrenzo）率先在中国获得批准，用于透析依赖型慢性肾脏病（DD-CKD）成人患者治疗贫血。2019年8月，该药在中国获批新适应症，用于非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）成人患者治疗贫血。作为一款全球首创新药，roxadustat在中国率先实现透析与非透析慢性肾脏病贫血患者的全面应用，为广大中国慢性肾病群体带来了全新的治疗突破。

除中国外，roxadustat在欧盟国家、日本、智利和韩国等多个国家也已获得批准，用于NDD-CKD和DD-CKD成人患者治疗贫血。在美国方面，FDA在今年8月发布了一封完整回应函（CRL），拒绝批准roxadustat。CRL中要求对NDD和DD患者群体中roxadustat的安全性进行额外的临床试验。

除了肾性贫血和CIA之外，roxadustat目前也正被开发用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）相关贫血。（生物谷Bioon.com）

原文出处：FibroGen Announces Positive Topline Results from Phase 2 Clinical Trial of Roxadustat for the Treatment of Chemotherapy Induced Anemia