错配修复缺陷(dMMR)实体瘤免疫治疗！美国FDA批准GSK抗PD-1疗法Jemperli：总缓解率41.6%!

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2021年08月18日讯 /生物谷BIOON/ --葛兰素史克（GSK）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Jemperli（dostarlimab-gxly）一个新的适应症：该药是一种PD-1阻断抗体，用于治疗先前疗法治疗期间或之后疾病进展且没有令人满意的替代治疗方案、经FDA批准的检测产品证实为错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期实体瘤成人患者。该适应症通过优先审查程序和加速审批程序获得批准。该批准基于肿瘤缓解率和缓解持久性数据，针对该适应症的继续批准将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

2021年4月，Jemperli获得美国FDA加速批准、欧盟EMA附条件批准：用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期子宫内膜癌患者。值得一提的是，Jemperli是美欧市场第一个用于治疗子宫内膜癌的抗PD-1疗法。

在dMMR实体瘤适应症获得批准后，Jemperli在美国针对dMMR子宫内膜癌的处方信息纳入了子宫内膜癌队列A1（n=103）中另外32例患者的疗效数据。该队列的额外结果显示：总缓解率（ORR）为44.7%（95%CI:34.9-54.8），缓解持续时间（DOR）为2.6-35.8个月以上。GARNET试验子宫内膜癌队列的结果，是迄今为止评估抗PD-1疗法作为子宫内膜癌女性单一疗法的最大数据集。

葛兰素史克首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示：“对于肿瘤表达dMMR生物标志物的患者，仍然需要新的有效治疗方法。我们很高兴Jemperli在今年获得了美国FDA的第二次批准，该药将为患者提供一种新的治疗方案。”

错配修复缺陷肿瘤（图片来源于文献-PMID：32913444）

错配修复缺陷（dMMR）肿瘤携带影响DNA在细胞中复制时正确修复的异常。在美国，实体瘤患者中dMMR发生率估计为14%。dMMR状态是一种生物标记物，已被证明可预测对PD-1免疫检查点阻断剂的治疗反应。携带该生物标记物的肿瘤最常见于子宫内膜癌、结直肠癌和其他胃肠道癌，但也可能在其他实体瘤中被发现。

Jemperli是一款人源化抗PD-1单克隆抗体，与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。该药通过靶向PD-1/PD-L1（存在于人体免疫细胞和一些癌细胞上的蛋白质）的细胞途径发挥作用。Jemperli通过阻断这一途径帮助人体免疫系统对抗癌细胞。

此次新适应症批准，基于正在进行的GARNET研究中dMMR子宫内膜癌队列A1和dMMR实体瘤（非子宫内膜癌）队列F的汇总结果。GARNET是一项多中心、非随机、多平行队列、开放标签研究。队列F入组的是dMMR复发或晚期非子宫内膜癌患者，其中大多数是胃肠道肿瘤（结直肠癌、胃癌和小肠肿瘤），大多数患者（n=81）曾接受过2种或更多种的系统治疗。研究中，患者接受每3周一次500mg剂量Jemperli治疗4次，此后每6周一次1000mg剂量Jemperli直至2年获直至疾病进展或停药。研究的主要目标是通过盲法独立中心审查，根据RECIST V1.1评估客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。

结果显示：在所有dMMR实体瘤（包括子宫内膜癌和非子宫内膜实体瘤，n=209）中，ORR为41.6%（95%CI:34.9-48.6）、完全缓解率（CR）为9.1%、部分缓解率（PR）为32.5%。中位DoR为34.7个月（范围2.6-35.8+），95.4%的患者DoR在6个月或更长时间。在dMMR实体瘤非子宫内膜癌队列（n=106）中，ORR为38.7%（95%CI:29.4-48.6).

在安全性可评估的267例复发或晚期dMMR实体瘤患者中，最常见的不良反应（≥20%）为疲劳/乏力（42%）、贫血（30%）、腹泻（25%）和恶心（22%）。最常见的3级或4级不良反应(≥2%）为贫血、疲劳/乏力、转氨酶升高、败血症和急性肾损伤。3级或4级实验室异常(≥2%）包括淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶增加和白蛋白减少。（生物谷Bioon.com）

原文出处：GSK receives FDA accelerated approval for JEMPERLI (dostarlimab-gxly) for adult patients with mismatch repair-deficient (dMMR) recurrent or advanced solid tumours