肾癌一线治疗！美国FDA批准默沙东/卫材“免疫+靶向”组合Keytruda+Lenvima：将改变临床实践!

肾癌（图片来源：vecteezy.com）

2021年08月12日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）与合作伙伴卫材（Eisai）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）联合用药方案，用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）成人患者。

Keytruda+Lenvima是一种“免疫+靶向”组合疗法。对于新诊断的晚期RCC患者群体而言，此次批准标志着一个重要的里程碑，将为一线晚期RCC患者提供一个重要的新治疗选择，并有潜力改变一线晚期RCC的临床实践。

在美国，截至目前，Keytruda+Lenvima组合疗法已被批准用于治疗2种癌症：RCC和子宫内膜癌（EC）。今年7月，该联合用药方案被批准用于治疗既往在任何情况下接受系统治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗、经检测证实不是微卫星高不稳定性（MSI-H）或不是错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌（EC）患者。在这里，“不是MSI-H或不是dMMR”也被称为“非微卫星高不稳定性（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR）”。

此次RCC一线治疗适应症批准，基于关键3期CLEAR研究（KEYNOTE-581/ Study 307）的结果。数据显示，在一线治疗晚期RCC方面，与舒尼替尼（sunitinib）相比，Keytruda+Lenvima在多个疗效终点（无进展生存期[PFS]、总生存期[OS]、客观缓解率[ORR]）上均有统计学意义的显著改善。

具体数据为：（1）与舒尼替尼组相比，Keytruda+Lenvima治疗组疾病进展或死亡风险降低61%（HR=0.39[95%CI:0.32-0.49]；p＜0.0001）、PFS显著延长（中位数：23.9个月 vs 9.2个月）；（2）与舒尼替尼组相比，Keytruda+Lenvima治疗组死亡风险降低34%（HR=0.66[95%CI:0.49-0.88]；p=0.0049）；（3）与舒尼替尼组相比，Keytruda+Lenvima治疗组ORR显著提高（71% vs 36%；p＜0.001）。Keytruda+Lenvima治疗组完全缓解率（CR）为16%、部分缓解率（PR）为55%，舒尼替尼组CR为4%、PR为32%。

Keytruda+Lenvima组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。

Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

目前，默沙东和卫材正在通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床开发项目在14种不同类型肿瘤（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌）的超过20项临床试验中继续研究Keytruda+Lenvima组合。来自该项目的数据显示，Keytruda+Lenvima组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效！（生物谷Bioon.com）

原文出处：FDA Approves KEYTRUDA? (pembrolizumab) Plus LENVIMA? (lenvatinib) Combination for First-Line Treatment of Adult Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma (RCC)