先天性高胰岛素血症新药！美国FDA授予靶向首创GLP-1拮抗剂avexitide突破性疗法认定!

先天性高胰岛素血症（图片来源：gosh.nhs.uk）

2021年08月06日讯 /生物谷BIOON/ --Eiger BioPharmaceuticals是一家致力于开发和商业化创新疗法治疗罕见病及超级罕见病的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予avexitide（前称：exendin 9-39）治疗先天性高胰岛素血症（HI）的突破性疗法认定（BTD）。值得一提的是，截至目前，该公司全部5个孤儿药项目均获得了BTD。

avexitide是一种靶向、首创的（first-in-class）GLP-1拮抗剂，目前正开发作为一种方便的、新颖的液体制剂，通过皮下注射给药用于治疗代谢紊乱，包括先天性高胰岛素血症，这是一种极为罕见、危及生命的、持续性低血糖症的儿科疾病，可导致多达50%的儿童出现不可逆的脑损伤。

BTD是FDA的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，在审查时有资格进行滚动审查和潜在优先审查，以保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

FDA授予avexitide BTD，基于对39名患有先天性高胰岛素血症的新生儿、儿童和青少年进行的3项已完成的2期研究数据的支持。

Eiger代谢疾病副总裁Colleen Craig医学博士表示：“avexitide代表了治疗先天性高胰岛素血症的一种有希望的、靶向治疗方法。该疾病存在着紧急的、未得到满足的医疗需求，尚无批准的治疗方法。我们期待着与FDA继续合作。”

avexitide：艾塞那肽的31个氨基酸片段（图片来源：Eiger公司）

胰岛素是机体所分泌用于控制高血糖的主要生理激素，胰岛素分泌的异常增加可导致严重的低血糖症，该病可导致严重的并发症，包括癫痫发作、脑损伤和昏迷。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种胃肠（道）激素，在餐后从肠道L细胞释放出来。GLP-1结合至胰腺β细胞上的GLP-1受体并增加胰岛素的释放。

avexitide是一种含有31个氨基酸的肽段，选择性靶向和阻断GLP-1受体，减少胰腺胰岛素分泌失调，从而减少空腹和餐后低血糖症。在39例新生儿、儿童、青少年先天性高胰岛素血症患者中开展的3项2期研究已经证明了这一概念。在美国，FDA已授予avexitide治疗先天性高胰岛素血症的突破性疗法认定（BTD）、治疗高胰岛素血症性低血糖症（包括先天性高胰岛素血症）的孤儿药资格（ODD）和罕见儿科疾病资格（RPDD）。在欧盟，EMA已授予avexitide治疗先天性高胰岛素血症的ODD。

目前，avexitide也正被开发用于治疗减肥术后低血糖症（post-bariatric hypoglycemia，PBH）。avexitide PBH临床项目在4项II期临床研究中已对54例PBH患者进行了治疗，包括住院治疗和门诊治疗，结果显示avexitide治疗PBH具有非常好的疗效。Eiger公司已收到来自美国FDA和欧盟EMA关于对PBH患者开展单个3期临床试验的一致同意。

avexitide是一种新型的PBH治疗方法。PBH是一种慢性疾病，发生在减肥手术后的患者中，导致餐后血糖水平极低。严重的PBH发作可导致精神状态改变、意识丧失、癫痫发作和昏厥。由于病态肥胖发病率的增加，减肥手术的数量也在增加，导致患PBH的患者数量也在增加。在欧盟，avexitide已被授予治疗非胰岛素瘤性胰岛源性低血糖综合征（NIPHS）的孤儿药资格；在美国，avexitide已被授予治疗高胰岛素性低血糖血症的孤儿药资格。这2个广泛的孤儿药资格认定都包括PBH。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Eiger Announces FDA Breakthrough Therapy Designation for Avexitide for Treatment of Congenital Hyperinsulinism