聚焦KRAS突变实体瘤！百时美施贵宝与BridgeBio达成合作：开发SHP2抑制剂BBP-398与Opdivo组合疗法!

肿瘤（图片来源：lifeboat.com）

2021年07月27日讯 /生物谷BIOON/ --BridgeBio制药公司近日宣布与百时美施贵宝（BMS）达成一项非排他性、共同出资的临床合作，以评估潜在同类最佳SHP2抑制剂BBP-398与抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的组合疗法，用于治疗携带KRAS突变的晚期实体瘤患者，希望为难以治疗的癌症患者提供一种有效的治疗选择。

这项合作还将包括启动一项1/2期研究，以评估BBP-398+Opdivo作为双联疗法、BBP-398+Opdivo+KRASG12C抑制剂作为三联疗法，作为一线和二线治疗选择，治疗KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和初步疗效。根据非独家合作条款，BridgeBio将赞助该研究，百时美施贵宝将提供Opdivo。BridgeBio和百时美施贵宝将共同承担联合试验的临床开发活动费用。

BBP-398是通过与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的治疗发现部门合作开发的，是一种新型SHP2抑制剂，主要用于治疗耐药性肿瘤和其他难治性肿瘤。2020年8月，BridgeBio与联拓生物（LianBio）达成战略合作，在中国和其他主要亚洲市场，在各种实体肿瘤（如非小型细胞癌、结肠直肠癌和胰腺癌）中研究BBP-398与其他药物的联合疗法。

目前，BridgeBio正在推进BBP-398针对实体瘤患者的1期临床试验，这些实体瘤是由MAPK信号通路（包括RAS和受体酪氨酸激酶基因）突变所驱动。

BBP-398化学结构式（图片来源：selleckchem.com）

SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，它将生长因子、细胞因子和整合素信号与下游RAS/ERK-MAPK通路联系起来，调节细胞增殖和存活。SHP2通路的过度活跃通常由不同的基因突变驱动，是多种癌症的关键因素，也是多种靶向治疗的耐药机制。

KRAS突变发生在约27%的NSCLC病例和约17%的恶性实体瘤中。抗PD-1疗法联合BBP-398和其他靶向疗法，对携带KRAS突变的患者来说是有希望的。

BridgeBio肿瘤学主席Frank McCormick博士表示：“由过度活跃的MAPK信号驱动的癌症，包括某些RAS突变，如KRASG12C，可能对SHP2抑制敏感。通过这项合作，我们希望能够更好地阐明我们的SHP2抑制剂增强免疫肿瘤学和其他靶向疗法的能力，从而为难以治疗的癌症患者提供尽可能快速、安全的治疗方案。”

百时美施贵宝肿瘤研究高级副总裁Emma Lees表示：“我们的首要任务是开发针对肿瘤内在机制（包括MAPK通路）的创新药物。我们期待着开始临床探索结合强大的MAPK通路抑制和PD-1阻断的机制原理对KRAS突变NSCLC的治疗益处。”

（生物谷Bioon.com）

原文出处：BridgeBio Announces Clinical Collaboration with Bristol Myers Squibb to Study BBP-398, a Potentially Best-in-class SHP2 Inhibitor, in Combination with OPDIVO (nivolumab) in Advanced Solid Tumors with KRAS Mutations