罕见淋巴瘤新药！CCR4靶向药Poteligeo(莫格利珠单抗)3期疗效优于Zolinza(伏立诺他)，中国7月获受理!

MF-SS形态学（图片来源：wiki.clinicalflow.com）

2021年07月26日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）近日公布了3期MAVORIC试验（NCT01728805）的新数据，根据基线时的血液受累程度，评估蕈样肉芽肿（mycosis fugoides，MF）或塞扎里综合征（Sezary syndrome，SS）成人患者对抗体药物Poteligeo（mogamulizumab，莫格利珠单抗）的治疗反应。发表于《欧洲皮肤病性病学会期刊》（JEADV）上的一项事后分析显示，与Zolinza（vorinostat，伏立诺他）相比，接受Poteligeo治疗时，血液受累程度较高的MF或SS患者观察到改善的预后。JEADV文章详见：Efficacy and safety of mogamulizumab by patient baseline blood tumour burden: a post hoc analysis of the MAVORIC trial。

MF和SS是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）最常见的2种亚型，CTCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，其特征是CC趋化因子受体4（CCR4）相关的恶性T淋巴细胞定位至皮肤上，根据疾病阶段，该病可能累及皮肤、血液、淋巴结和内脏器官。

JEADV文章作者、美国加州大学欧文分校Chao家庭综合癌症中心Lauren C. Pinter-Brown表示：“任何类型的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的治疗都是复杂的，因为最初的表现和治疗都集中在皮肤上，但疾病可以进入血液。这项最新分析表明，在监测患者血液时需要保持警惕，以便对血液受累的患者进行适当的治疗，帮助改善预后。”

Poteligeo是第一个靶向CC趋化因子受体4（CCR4）的生物制剂，于2018年在美国和欧盟获得批准，用于治疗既往已接受至少一种系统疗法的复发性或难治性蕈样肉芽肿（mycosis fugoides，MF）或塞扎里综合征（Sezary syndrome，SS）成人患者的治疗。Poteligeo是第一个被批准治疗SS患者的药物，并为MF患者提供了一种新的治疗选择。

Poteligeo是一种靶向CCR4的人源化单克隆抗体，CCR4常表达于某些血液恶性肿瘤的白血病细胞上，包括CTCL。Poteligeo采用协和发酵麒麟专有的POTELLIGENT平台开发，降低了抗体的糖链结构中的岩藻糖成分，从而增强了抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）。

在中国，协和麒麟（中国）制药有限公司递交的Poteligeo（莫格利珠单抗注射液）上市申请，于2021年7月2日获得国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。

Poteligeo（莫格利珠单抗注射液）-NMPA受理

MAVORIC试验是一项关键性开放标签、国际性、随机对照3期试验，在372例先前接受过至少1种系统疗法治疗失败的复发/难治性MF或SS患者中开展，评估了Poteligeo与标准护理药物Zolinza的疗效和安全性。MF和SS是2种最常见的CTCL。

该试验是对CTCL亚型进行系统治疗比较的最大规模随机研究，入组了处于不同血液分类阶段的CTCL患者，从没有血液受累的患者（B0）到中度（B1）到最严重的患者（B2）。血液受累可能发生在SS和MF中，尤其是在晚期疾病中，尽管也可能发生在早期阶段。事后分析评估了基线血液受累对Poteligeo治疗应答的影响。

分析显示，在研究者评估的无进展生存期（PFS）方面，与Zolinza治疗组相比，Poteligeo治疗组显著延长（7.7个月 vs 3.1个月；p＜0.0001）。当数据按血液受累分类进行分层时，发现在任何血液受累水平（B1和B2水平）的患者中，Poteligeo治疗组与Zolinza治疗组相比，PFS均显著延长。

在整个试验人群中，Poteligeo治疗组总缓解率（ORR）也高于Zolinza治疗组（28.0% vs 4.8%；p<0.0001），在血液受累程度最高的患者中更明显（B2：37.4% vs 3.2%；p<0.0001）。

此外，下一次治疗时间（TTNT）方面，Poteligeo治疗组与Zolinza治疗组相比，在血液受累水平为B1（12.63 vs 3.07个月，p=0.0018）和B2（13.07 vs 3.53个月，p<0.0001）的患者中显著更长。

在最初的12个治疗周期中，Poteligeo治疗组有43.5%（81例）、Zolinza治疗组有22.0%（41例）实现皮肤反应（改良严重程度加权评估工具）改善≥50%。在Poteligeo治疗组中，血液受累水平为B1（14/31[45.2%]）和B2（51/91[56.0%]）的患者实现完全或部分皮肤反应的比例高于B0（16/64[25.0%]）。此外，Poteligo治疗组与Zolinza治疗组相比，在血液受累水平为B2的患者中，有更高比例的患者实现100%改善（17.6%[16/91]） vs 3.2%[3/93]）。无论血液受累情况如何，2组患者的药物相关治疗期不良事件（TEAE）均相似。

协和麒麟首席医疗官兼高级副总裁Eslie Dennis表示：“从这项专业分析中得出的见解使我们认识到，鉴别和密切监测MF或SS患者血液受累水平的重要性，以确保治疗方法随着疾病的发展而量身定制。这些数据表明，在所有患有这种罕见癌症的患者中，Poteligeo比Zolinza更有效，特别是对于那些被认为预后更差的血液受累患者。”（生物谷Bioon.com）

原文出处：New Publication Offers Insight into POTELIGEO? (mogamulizumab-kpkc) Treatment Response in Cutaneous T-cell Lymphoma Patients with Varying Levels of Blood Involvement