中国肺癌重磅新药！阿斯利康Imfinzi(英飞凡)获国家药监局批准：一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)!

2021年07月20日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗），联合标准护理（SoC）含铂化疗（依托泊苷+卡铂或顺铂），一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。此次批准，将为中国的ES-SCLC成人患者群体提供一个重要的一线治疗方案。

在美国和欧盟，Imfinzi分别于2020年3月、2020年8月获批，联合SoC含铂化疗（依托泊苷+卡铂或顺铂）一线治疗ES-SCLC成人患者。值得一提的是，Imfinzi是被证实与SoC含铂化疗（依托泊苷+卡铂或顺铂）联合治疗能提供显著生存益处和改善缓解率的唯一一个PD-1/PD-L1免疫疗法。

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、迅速扩增的肺癌，尽管对初始化疗敏感，但通常会在治疗后迅速复发和进展，预后极差，只有7%的SCLC患者、3%的ES-SCLC患者在确诊后5年内仍能存活。

此次批准基于3期CASPIAN试验的结果。该试验中，Imfinzi采用固定剂量（1500mg）每3周给药一次，共4个周期，同时结合化疗，然后Imfinzi作为单药维持疗法，每4周给药一次，直至疾病进展。数据显示，一线治疗ES-SCLC成人患者时，与标准护理（SoC）含铂化疗相比，固定剂量Imfinzi与SoC含铂化疗联合治疗使总生存期（OS）显示出统计学意义和临床意义的改善。此外，中国患者人群结果与全球患者人群结果一致。

基于CASPIAN试验结果，Imfinzi联合依托泊苷和卡铂或顺铂，已在超过55个国家（包括美国、日本和整个欧盟）被批准用于ES-SCLC的一线治疗。

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“今天，Imfinzi联合化疗获得批准，为中国的ES-SCLC患者带来了一个重要的全球护理标准。这些患者几乎没有治疗选择，预后也很糟糕。医生现在可以为这些患者提供一种耐受良好、具有持续总生存期和延长的治疗反应、以及给药方便的免疫治疗方案。这也是医生第一次可以选择将免疫疗法与顺铂联合起来治疗ES-SCLC患者，而顺铂是中国医生在这种情况下的首选化疗方案。”

CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究，比较了Imfinzi+SoC含铂化疗（依托泊苷+卡铂或顺铂）、Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗、SoC含铂化疗一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。其中，Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗组合是一种双免疫检查点阻断联合化疗方案，该方案由CTLA4检查点抑制剂tremelimumab（一种抗CTLA4单抗）、PD-L1检查点抑制剂Imfinzi（一种抗PD-L1单抗）和SoC化疗组成。研究中，Imfinzi采用固定剂量（1500mg）、每三周给药一次、治疗4个周期，实验组患者最多接受4个周期SoC化疗，对照组允许最多接受6个周期SoC化疗和预防性脑放射治疗（PCI）。该研究在23个国家200多个临床中心开展，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要终点是总生存期（OS）。

2019年6月，CASPIAN试验达到了一个主要终点：由独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项计划的中期分析显示，与SoC化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组死亡风险降低27%（HR=0.73，95%CI:0.59-0.91，p=0.0047）、总生存期显著延长（中位OS：13.0个月 vs 10.3个月）、18个月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）。此外，在所有疗效终点方面，与SoC化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组均显示出治疗受益，包括：12个月时无进展生存率显著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）、12个月时确认的客观缓解率提高（ORR：67.9% vs 57.6%）、12个月时缓解持续（DOR）的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）。（数据已发表于国际医学期刊《柳叶刀》：Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial）

CASPIAN临床试验数据（来源于：柳叶刀，PMID:31590988，点击图片查看大图）

2020年5月底公布的最新分析显示：中位随访超过2年后，Imfinzi+SoC化疗显示持续疗效，与SoC化疗相比，维持死亡风险降低25%（HR=0.75；95%CI:0.62-0.91；名义p=0.0032）。更新的中位OS为12.9个月，SoC化疗组为10.5个月。在一项事后分析中，估计的24个月存活率，Imfinzi+SoC化疗组为22.2%、SoC化疗组为14.4%。事后分析显示，24个月无进展生存率，Imfinzi+SoC化疗组为11%、SoC化疗组为2.9%。此外，Imfinzi+SoC化疗组维持了较高的客观缓解率（ORR：68% vs 58%），在事后分析中，缓解持续时间24个月的患者比例，Imfinzi+SoC化疗组为13.5%、SoC化疗组为3.9%。在24个月时，Imfinzi+SoC化疗组有12%的患者继续接受Imfinzi治疗。

基于该研究结果，Imfinzi是第一种在ES-SCLC患者中显示出生存受益和改善持久缓解的肿瘤免疫疗法。但值得注意的是，在最终分析中，与SoC相比，Imfinzi+tremelimumab+SoC方案没有达到在统计学上显著改善OS的主要终点。该研究中，Imfinzi和化疗、tremelimumab的安全性及耐受性符合这些药物已知的安全性。接受Imfinzi治疗的患者中，没有检测到抗药抗体呈阳性。

该研究中，中国患者人群的安全性和有效性结果与总体全球试验人群的结果一致。中国患者人群的详细结果将在即将召开的医学会议上公布。

CASPIAN临床试验更新数据（点击图片，查看大图）

肺癌是男性和女性癌症死亡的首要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。肺癌大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中SCLC约占15%。约三分之二的SCLC患者被诊断为广泛期疾病，即癌症已经广泛扩散到整个肺部或已扩散至身体其他部位。SCLC是一种侵袭性、生长迅速的癌症，尽管最初对含铂化疗有反应，但复发和进展很快，预后特别差。只有7%的SCLC患者、3%的ES-SCLC患者在确诊后5年内仍能存活。

Imfinzi（英飞凡，度伐利尤单抗）是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。截至目前，Imfinzi已在多个国家（包括美国、日本、中国、整个欧盟）被批准，用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除性、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治愈性治疗。此外，除了ES-SCLC和III期NSCLC之外，Imfinzi也已在多个国家被批准，用于既往接受过含铂化疗的晚期膀胱癌患者。

作为肺癌广泛开发项目的一部分，Imfinzi也正在另一项III期临床研究ADRIATIC中测试，评估局限期SCLC患者同步放化疗（CCRT）后接受Imfinzi治疗，该研究预计2021年会获得数据。

当前，阿斯利康正在开展一个大型临床项目，评估Imfinzi作为单药疗法以及联合其他抗癌疗法用于治疗NSCLC、SCLC、膀胱癌、肝细胞癌、胆管癌、食管癌、胃和胃食管癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌及其他实体瘤。（生物谷Bioon.com）

原文出处：阿斯利康、《柳叶刀》