CMGH：免疫细胞的组装聚集或能增强化疗治疗胰腺癌患者的益处

2021年7月13日 讯 /生物谷BIOON/ --三级淋巴结构（TLS，tertiary lymphoid structures）的存在可能会给胰腺导管腺癌（PDAC）患者的生存带来益处，否则就会在免疫学上表现为惰性恶性肿瘤，然而，TLS在PDAC发生过程中所扮演的确切角色，研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上题为“Pancreatic cancer chemotherapy is potentiated by induction of tertiary lymphoid structures in mice”的研究报告中，来自伦敦大学玛丽皇后学院等机构的科学家们通过研究表明，免疫细胞或能被刺激在胰腺癌内聚集形成特殊结构，而且在临床前模型中，研究人员就能阐明患者接受化疗的疗效会得到改善。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352345X21001387

机体的免疫系统是抵御诸如感染和癌症等多种疾病的重要防御手段，然而，胰腺癌却不同，这类癌症的关键特征就是，胰腺癌细胞会被一种称之为基质的致密且不可逾越的屏障所包围，其通常会阻断免疫细胞进入肿瘤组织中；基于这一原因，免疫疗法在治疗胰腺癌上的作用效果往往非常有限，但同时其却能够有效治疗包括皮肤癌和肺癌在内的多种癌症。

研究人员发现，在某些胰腺癌患者中，免疫细胞能在基质中形成被称之为三级淋巴结构（TLS）的簇状结构，其与患者的生存率得到改善直接相关；然而在胰腺癌患者中，TLS在自然状况下并不会形成，考虑到这一点，本文研究中，研究人员就设法调查了TLS在胰腺癌中的结构及所扮演的关键角色，从而评估其抗肿瘤活性。

为了确定TLS是否存在于人类胰腺癌中，研究人员分析了患者捐赠给胰腺癌研究基金组织样本库中的组织样本，这项研究中，研究者将TLS由富含B细胞、T细胞和树突状细胞的组织区的存在来进行定义，这三种细胞类型在机体免疫反应发挥中扮演着关键角色，通过利用特异性的染色技术来观察样本中存在的不同细胞类型，研究者发现，TLS仅存在于被分析样本的三分之一的患者机体中。为了研究TLS在胰腺癌中是如何进展的，研究人员开发了一种胰腺癌临床前小鼠模型，TLS最初并不存在于该模型中，然而，当将两种信号蛋白（淋巴趋化因子）注射到小鼠的肿瘤中后，B细胞和T细胞就会浸润到肿瘤位点并组装形成TLS。

文章中，研究人员将化学因子注射剂与吉西他滨结合使用，这种组合性疗法会让小鼠机体中的肿瘤变小，而这种效应是单独使用一种疗法达不到的。研究者Hemant Kocher说道，胰腺癌被称之为冷肿瘤，这也就意味着其在癌症组织附近并没有很多免疫细胞来试图去击败癌细胞；而本文中研究者则发现，免疫细胞并不仅仅能被利用，而且其还会在临床前胰腺癌模型中被组装成为TLS，从而使得化疗变得更加有效。TLS的形成对于肿瘤附近的地方实施抗肿瘤反应从而克服基质屏障所带来的问题至关重要；这些研究结果表明，将化疗与合适的免疫疗法相结合来刺激肿瘤微环境中的免疫细胞，或能被用来开发抵御胰腺癌的个体化靶向性疗法。

CT成像示意图。

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在临床前模型中，TLS形成后的抗肿瘤活性与B细胞诱发树突状细胞激活直接相关，而树突状细胞是机体免疫反应所需要的；这些研究结果就表明，淋巴趋化因子与化疗相结合时，或能代表一种可行的治疗性策略来促进抗肿瘤免疫反应的表现，从而给患者带来更好的临床研究结果。由于这项研究使用的是小鼠模型，后期研究人员还将进一步深入研究确定是否相同的结局能够在其它实验性模型和人类患者机体中观察到，研究者认为，更为详细地阐明TLS形成的机制或能帮助开发新型个体化疗法，从而利用宿主机体自身的免疫系统来抵御癌症。

综上，本文研究提供了支持性的证据表明，TLS的诱导或会增强PDAC小鼠模型机体中化疗所带来的抗肿瘤活性；而更为详细地理解TLS的动力学和其诱导机制或有望帮助设计能利用免疫肿瘤学潜力的个体化疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Francesca R. Delvecchio, Rachel E.A. Fincham, Sarah Spear, et al. Pancreatic cancer chemotherapy is potentiated by induction of tertiary lymphoid structures in mice, Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2021). DOI: 10.1016/j.jcmgh.2021.06.023