视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)创新药！欧盟批准罗氏IL-6R单抗Enspryng，4月底在中国获批!

NMOSD（图片来源：empr.com）

2021年06月28日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Enspryng（satralizumab），作为单药疗法或联合免疫抑制疗法（IST），用于治疗抗水通道蛋白-4抗体（AQP4-IgG）阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）青少年（年龄≥12岁）和成人患者，减少复发和防止永久性残疾。

值得一提的是，Enspryng是欧盟第一个也是唯一一个同时可用于成人和青少年（≥12岁）治疗AQP4-IgG血清阳性NMOSD的药物。此外，Enspryng是第一个也是唯一一个可在家皮下注射治疗NMOSD的药物，经适当训练后允许在家给药，每4周皮下注射一次。Enspryng还是第一个也是唯一一个靶向抑制白细胞介素-6受体（IL-6R）活性治疗NMOSD的药物。

在中国，satralizumab于2021年4月30日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为中国首个NMOSD治疗药物，适用于12岁及以上青少年及成人患者AQP4-IgG阳性NMOSD的治疗。

截至目前，Enspryng已在54个国家获得批准。NMOSD是一种罕见的、终生的、使人衰弱的中枢神经系统自身免疫性疾病，主要损害视神经和脊髓，可导致失明、肌无力和瘫痪。大约70-80%的NMOSD患者存在AQP4-IgG，这些患者往往经历更严重的病程。

在2项关键III期研究中，Enspryng作为一种单一疗法和作为基线免疫抑制剂治疗（IST）的附加疗法，显示了强大的疗效，显著降低了AQP4-IgG阳性NMOSD患者的复发次数和复发严重程度。

NMOSD通常与致病性抗体（抗AQP4抗体）相关，后者靶向并损害一种称为星形胶质细胞的特定细胞，导致视神经、脊髓和大脑的炎症性病变。在大约70-80%的NMOSD患者的血清中可检测到抗AQP4抗体，这些患者往往会经历更严重的病程。尽管NMOSD的大多数病例可以通过诊断检测得到确诊，但高达30%的患者仍经常被误诊为多发性硬化症（MM）。

NMOSD患者会经历不可预测的严重复发，直接导致累积的、不可逆的神经损伤和残疾。通过早期治疗预防复发，可对预防残疾产生积极影响，这是NMOSD疾病管理的首要目标。

Enspryng是一种靶向结合白介素6受体（IL-6R）的人源化单克隆抗体，IL-6R据认为在NMOSD患者的炎症中起关键作用。该药由罗氏旗下中外制药（Chugai Pharma）采用新型再循环抗体技术开发。与传统技术相比，这种技术可以延长抗体在血液中的停留时间，并与靶细胞（IL-6R）反复结合，最大限度地维持对NMOSD等慢性疾病中IL-6信号的抑制，并支持每4周皮下给药一次。

欧盟批准Enspryng，基于针对NMOSD开展的最大规模的关键临床试验项目之一的积极结果。来自2项随机对照III期研究（SakuraStar，SAkuraSky）的数据证实，在AQP4抗体阳性NMOSD患者中，Enspryng作为单药疗法以及与基线免疫抑制剂（IST，常用于管理与复发相关的NMOSD症状）联合治疗具有强健和持久的疗效及良好的安全性：与安慰剂相比，Enspryng显著降低了复发风险，疗效持续至96周。

——SAkuraStar研究：在NMOSD成人患者中开展，评估了Enspryng单药疗法与安慰剂的疗效和安全性。结果显示，在AQP4抗体阳性亚组中，治疗第48周时，Enspryng治疗组有83%的患者无复发、安慰剂组为55%；在治疗第96周时，Enspryng治疗组有77%的患者无复发，安慰剂组为41%。

——SAkuraSky研究：在NMOSD成人和青少年患者中开展，评估了Enspryng联合基线IST、安慰剂联合基线IST的疗效和安全性。结果显示，在AQP4抗体阳性亚组中，Enspryng+IST治疗组有92%的患者在第48周和第96周无复发，而安慰剂+IST治疗组在第48周和第96周分别有60%和53%的患者无复发。

在3期研究中，Enspryng具有良好的安全性和耐受性。在安全性人群中观察到的最常见的不良反应是：头痛、关节痛、白细胞计数下降、高脂血症和注射相关反应。

上述2项对照、随机III期临床试验的数据表明，无论是作为单药治疗还是与基线治疗联合使用，Enspryng都是一个有效的治疗选择。Enspryng每四周皮下注射一次，这对患者和护理人员来说是一个方便的治疗选择。

NMOSD领域：已有3个药物上市——IL-6R抑制剂Enspryng，C5补体抑制剂Soliris，B细胞消耗剂Uplizna

NMOSD新药方面，2019年6月底，Alexion公司首创补体抑制剂Soliris（eculizumab）获得美国FDA批准，用于抗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者。2019年8月底，Soliris再获欧盟批准，用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者。在美国和欧盟，Soliris是第一个被批准治疗NMOSD的药物。值得一提的是，2020年12月，阿斯利康宣布以390亿美元收购Alexion，该笔交易最近已顺利通过了美国反垄断审查。

2020年6月，Viela Bio公司抗CD19单抗药物Uplizna（inebilizumab-cdon，前称MEDI-551）获得美国FDA批准，在初始剂量后作为一年2次的维持方案，用于治疗抗AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者。值得一提的是，Uplizna是第一个也是唯一一个被批准用于治疗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞消耗剂。

Uplizna的活性药物成分inebilizumab是一种人源化CD19导向性单克隆抗体，与CD19具有很高的亲和力，CD19是一种广泛表达于B细胞的蛋白质，包括分泌抗体的浆母细胞和一些浆细胞。inebilizumab与CD19结合后，这些细胞迅速从循环系统中耗竭。

2019年5月底，豪森药业（Hansoh Pharma）与Viela Bio达成了战略合作，在中国开发inebilizumab治疗NMOSD以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液学恶性肿瘤适应症。根据协议条款，Viela Bio有资格获得一笔前期合作费用和超过2.2亿美元的里程碑付款，以及基于产品净销售的分层版税。豪森药业将负责领导在中国开发和商业化inebilizumab。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Roche’s ENSPRYNG approved by European Commission as first and only at-home subcutaneous treatment for neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD)