溃疡性结肠炎(UC)新药！艾伯维口服JAK1抑制剂Rinvoq 3期维持研究成功：达到主要终点和全部次要终点！

溃疡性结肠炎（UC，图片来源：healthjade.com）

2021年06月29日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日公布了评估新型抗炎药口服JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib）治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）3期维持研究（NCT02819635）的积极结果。数据显示，治疗一年（52周），2种剂量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）达到了主要终点（临床缓解，clinical remission）和全部次要终点。在第52周，与安慰剂组相比，Rinvoq治疗组有显著更高比例的患者达到临床缓解（15mg组42%，30mg组52%，安慰剂组12%；p＜0.001）。

该研究中，在为期8周的每日一次upadacitinib（45mg）诱导治疗研究期后，获得临床应答（clinical response）的中重度UC患者，再次随机分配，接受upadacitinib 15mg、30mg、安慰剂治疗52周。

数据显示，在第52周，该研究达到了全部次要终点，包括内镜改善、组织学内镜粘膜改善（HEMI）、无皮质类固醇临床缓解。具体数据为：（1）在第52周，upadacitinib 15mg组、30mg组、安慰剂组分别有49%、62%、14%的患者达到内镜改善（p＜0.001）；（2）在第52周，upadacitinib 15mg组、30mg组、安慰剂组分别有35%、49%、12%的患者达到HEMI（p＜0.001）；（3）在完成8周诱导研究时处于缓解的患者中，在第52周，upadacitinib 15mg组、30mg组、安慰剂组分别有57%、68%、22%的患者达到无皮质类固醇缓解（p＜0.001）。

该研究中，upadacitinib（15mg，30mg）的安全性结果与溃疡性结肠炎3期诱导研究以及先前针对其他适应症的临床研究中观察到的安全性特征一致。未发现新的安全风险。在52周研究期间，upadacitinib组中观察到的最常见不良事件是鼻咽炎、溃疡性结肠炎加重、血肌酸磷酸激酶水平升高。

3期维持研究52周疗效结果（点击图片，查看大图）

3期维持研究的全部结果将在未来的医学会议上公布，并提交至同行评审期刊发表。3期诱导研究（U-ACHIEVE和U-ACHIEVE）的主要结果分别于2020年12月和2021年2月公布。upadacitinib在溃疡性结肠炎（UC）中的应用没有得到批准，其安全性和有效性尚未得到监管机构的评估。

卡尔加里大学炎症性肠病（IBD）单元主任Remo Panaccione教授表示：“溃疡性结肠炎是一种具有挑战性的疾病，许多患者仍然没有从最繁重的症状中获得缓解。这些阳性结果表明，在52周时，upadacitinib改善了临床、内镜和组织学结果。这对IBD社区来说是个好消息。”

艾伯维副主席兼总裁Michael Severino博士表示：“溃疡性结肠炎是一种症状不可预测且频繁发作的疾病，这会给日常生活带来挑战。这些结果显示了upadacitinib作为中重度溃疡性结肠炎患者治疗选择的潜力，我们对此感到鼓舞。”

Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib，这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂，正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

Rinvoq是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK抑制剂。在欧盟，Rinvoq已被批准3个适应症：（1）用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）用于治疗对一种或多种DMARD应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）用于治疗对常规疗法应答不足的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。在这些适应症中，Rinvoq批准的剂量为15mg。

在美国，Rinvoq仅被批准用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者，该适应症批准的剂量为15mg。目前，Rinvoq治疗PsA、AS的补充申请正在接受美国FDA的审查。

在欧盟和美国，Rinvoq治疗中重度特应性皮炎（AD）的新适应症申请也正在接受监管审查。目前，Rinvoq治疗UC、RA、PsA、AD、中轴型脊柱关节炎（axSpA）、克罗恩病（CD）、巨细胞动脉炎（GCA）的3期临床研究正在进行中。

业界对Rinvoq的商业前景非常看好。瑞银集团分析师此前预测，Rinvoq与艾伯维的另一款单抗抗炎药Skyrizi，销售峰值将达到110亿美元。这2款新产品，将能够弥补艾伯维旗舰产品Humira（修美乐，阿达木单抗）遭遇生物仿制药冲击带来的销售损失。

Humira是全球第一个获批的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，也是全球最畅销的抗炎药，2020年的全球销售额接近200亿美元（198.32亿美元）。在欧盟，已有多款阿达木单抗生物仿制药上市销售。而在美国市场，Humira将在2023年受到生物仿制药冲击。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Upadacitinib (RINVOQ®) Met the Primary and All Secondary Endpoints in the 52-Week Phase 3 Maintenance Study in Ulcerative Colitis Patients